Förening - Compounding

För annan användning, se Förening (disambiguation) .
Apotekare som blandar ihop en medicin med hjälp av en mortel och stöt (ca 1923)

Inom apoteksområdet är blandning (utförd i sammansatta apotek ) beredning av en anpassad formulering av ett läkemedel för att passa ett unikt behov hos en patient som inte kan tillgodoses med kommersiellt tillgängliga produkter. Detta kan göras av medicinska skäl, såsom administrering i ett annat format (t.ex. tablett till vätska), för att undvika en icke-aktiv ingrediens som patienten är allergisk mot, eller för att ge en exakt dos som inte är kommersiellt tillgänglig. Medicinskt nödvändig sammansättning kallas "traditionell" sammansättning. Det kan också göras av medicinskt valfria skäl, såsom preferens av smak eller konsistens, eller kostbegränsningar .

Sjukhusapotek bedriver vanligtvis blandningsmedicin för intravenös administrering, medan öppenvårds- eller gemenskapapotek vanligtvis bedriver blandningsmedicin för oral eller topisk administrering. På grund av den stigande kostnaden för blandning och läkemedelsbrist lägger vissa sjukhus ut sina komponeringsbehov till stora apotek, särskilt sterila injicerbara läkemedel.

Sammansättningspreparat av en given formulering, till skillnad från beredning för en specifik patient, är känd som "icke-traditionell" sammansättning. Jurisdiktioner har olika regler som gäller för läkemedelsproducenter och apotek som utför bulkblandning.

Historia

Huvudartikel: Apotekets historia

De tidigaste kemisterna var bekanta med olika naturliga ämnen och deras användning. De blandade en mängd olika preparat som mediciner, färgämnen, rökelse, parfymer, ceremoniella föreningar, konserveringsmedel och kosmetika. I synnerhet i den medeltida islamiska världen utvecklade muslimska apotekare och kemister avancerade metoder för att blanda läkemedel. De första apoteket öppnades av muslimska apotekare i Bagdad år 754. Den moderna tidsåldern för apoteksblandning började på 1800 -talet med isolering av olika föreningar från koltjära i syfte att producera syntetiska färgämnen . Från detta kom de tidigaste antibakteriella sulfa -läkemedlen , fenolföreningar som blev kända av Joseph Lister och plast .

Under 1800 -talet specialiserade sig apotekare på odling, beredning och sammansättning av råa läkemedel . Råmedicin, som opium , kommer från naturliga källor och innehåller vanligtvis flera kemiska föreningar . Apotekaren extraherade dessa läkemedel med hjälp av lösningsmedel som vatten eller alkohol för att bilda extrakt , hopkok och avkok . De började så småningom isolera och identifiera de aktiva ingredienserna i dessa läkemedelsblandningar. Med hjälp av fraktionering eller omkristallisation separerade de en aktiv ingrediens från det orena preparatet och blandade ett läkemedel med denna aktiva ingrediens.

Med isolering av läkemedel från råvaror eller råa läkemedel kom det moderna läkemedelsföretagets födelse. Farmaceuter utbildades i att förbereda preparaten som gjorts av läkemedelsföretagen, men de kunde inte göra det effektivt i liten skala. Så stordriftsfördelar , inte brist på skicklighet eller kunskap, producerade den moderna läkemedelsindustrin . Med 1900 -talets början kom en större reglering av medicinsk praxis. Dessa nya bestämmelser tvingade läkemedelsföretagen att bevisa att alla nya mediciner de tog med till marknaden var säkra. Med upptäckten av penicillin , modern marknadsföringsteknik och varumärkesfrämjande blev läkemedelsindustrin myndig. Farmaceuter fortsatte att sammansätta de flesta recept fram till början av 1950 -talet då majoriteten av de utmatade läkemedlen kom direkt från de stora läkemedelsföretagen.

Roller

En läkare kan välja att förskriva en läkemedelssammansättning för en patient med ett ovanligt hälsobehov som inte kan tillgodoses med kommersiellt tillverkade produkter. Läkaren kan välja att förskriva en sammansatt medicin av skäl som t.ex.

  • Patienter som kräver att en individualiserad sammansatt formulering utvecklas av apotekaren
  • Patienter som inte kan ta kommersiellt beredda recept på ett läkemedel
  • Patienter som kräver begränsade dosstyrkor, till exempel en mycket liten dos för spädbarn
  • Patienter som behöver en annan formulering, till exempel att göra ett piller till en flytande eller transdermal gel för personer som inte kan svälja piller på grund av funktionsnedsättning
  • Patienter som behöver en allergenfri medicin, till exempel en utan gluten eller färgade färgämnen
  • Patienter som absorberar eller utsöndrar mediciner onormalt
  • Patienter som behöver läkemedel som har avbrutits av läkemedelstillverkare på grund av låg lönsamhet
  • Patienter som står inför leveransbrist på sitt normala läkemedel
  • Barn som vill ha smaksatta tillsatser i flytande läkemedel, vanligtvis så att medicinen smakar godis eller frukt
  • Veterinärmedicin, för att ändra dos, byta till en lättare administrerad form (t.ex. från ett piller till en flytande eller transdermal gel), eller för att lägga till en smak som är mer smaklig för djuret. I USA måste sammansatt veterinärmedicin uppfylla standarderna i Animal Clarification Act (AMDUCA)
  • Många typer av bioidentisk hormonersättningsterapi
  • Patienter som behöver flera mediciner kombinerade i olika doser

Reglering i Australien

I Australien är Pharmacy Board of Australia ansvarig för registrering av farmaceuter och yrkesutövning inklusive blandning. Även om nästan alla apotek kan förbereda åtminstone enkla läkemedel, tar vissa apotekspersonal vidare utbildning och utbildning för att kunna förbereda mer komplexa produkter. Även om farmaceuter som har genomgått vidareutbildning för att göra komplexa blandningar ännu inte är lätta att identifiera, har styrelsen arbetat med att införa ett legitimationssystem. Under 2011 sammankallade apoteksnämnden en sammansatt arbetsgrupp för att ge råd om reviderade sammansättningsstandarder. Utkast till sammansatta riktlinjer för kommentarer släpptes i april 2014. Farmaceuter måste följa gällande riktlinjer eller kan bli sanktionerade av styrelsen.

Både steril och icke-steril blandning är laglig förutsatt att blandningen görs för terapeutisk användning hos en viss patient och den sammansatta produkten levereras på eller från det sammansatta apoteket. Det finns ytterligare krav för steril blandning. Inte bara måste ett laminärt flödeskåp [laminärt flödeskåpa] användas, utan miljön där huven är placerad måste vara strikt kontrollerad för mikrobiell och partikelförorening och alla procedurer, utrustning och personal måste valideras för att säkerställa en säker förberedelse av steril Produkter. Vid icke-steril blandning krävs en pulverlåda när något farligt material (t.ex. hormoner) framställs eller när det finns risk för korskontaminering av den sammansatta produkten. Apotekare som förbereder sammansatta produkter måste följa dessa krav och andra som publiceras i Australian Pharmaceutical Formulary & Handbook.

Reglering i USA

I USA är sammansatta apotek licensierade och reglerade av stater. Nationella standarder har skapats av Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB), men att erhålla ackreditering är inte obligatoriskt och inspektioner för efterlevnad sker endast vart tredje år. Den Food and Drug Administration (FDA) har befogenhet att reglera "tillverkning" av läkemedel-som gäller när läkemedelsprodukter inte görs eller modifieras så att skräddarsys på något sätt till den enskilda patienten -regardless om detta sker vid en fabrik eller på apotek.

I Drug Quality and Security Act (DQSA) från 2013 (HR 3204) ändrade kongressen Federal Food, Drug and Cosmetic Act (FFDCA) för att klargöra gränserna för FDA: s jurisdiktion över patientspecifik sammansättning och för att tillhandahålla en valfri väg för "icke-traditionella" eller bulkblandare att driva. Lagen fastslog att apotek som endast innehåller "patientspecifika" preparat som gjorts som svar på recept (503A-apotek) inte kan krävas för att få FDA-godkännande för sådana produkter, eftersom de uteslutande kommer att förbli under statlig apoteksreglering. Samtidigt reglerar avsnitt 503B i lagen "outsourcinganläggningar" som bedriver bulkblandning eller används som outsourcing för sammansättning av andra apotek. Dessa outsourcing-anläggningar kan uttryckligen godkännas av Food and Drug Administration under angivna omständigheter, samtidigt som de undantas från vissa krav som på annat sätt ställs på massproducenter. På något apotek är sammansättning inte tillåten för en läkemedelsprodukt som "i huvudsak är en kopia" av en massproducerad läkemedelsprodukt, men outsourcing av apotek omfattas av en bredare definition av "i huvudsak en kopia". För traditionella / patientspecifika kompoundering behåller 503A: s definition av "kopia" sin ursprungliga inriktning på läkemedelsprodukter eller slutliga beredningsformer snarare än läkemedelssubstanser eller aktiva ingredienser, och under alla omständigheter det uttryckligen utesluts från dess definition någon förvärras läkemedelsprodukt att en viss patientens ordinerande läkare bestämmer att det gör en "signifikant skillnad" för patienten.

FDA väger följande faktorer för att avgöra om det har befogenhet att "utöva sitt gottfinnande" för att kräva godkännande för en specialblandad läkemedelsprodukt:

  1. Sammansatta i väntan på att få recept
  2. Sammansättande läkemedel tas bort från marknaden av säkerhetsskäl
  3. Sammansättning av bulkingredienser som inte är godkända av FDA
  4. Ta emot, lagra eller använda droger som inte tillverkats i en FDA-registrerad anläggning
  5. Ta emot, lagra eller använda läkemedelskomponenter som inte är fastställda för att uppfylla kompendiekrav
  6. Använda tillverknings- eller testutrustning i kommersiell skala
  7. Compounding för tredje part för återförsäljning
  8. Blandande läkemedel som i huvudsak är desamma som kommersiellt tillgängliga produkter
  9. Underlåtenhet att arbeta i enlighet med tillämplig statlig lagstiftning

Outsourcing anläggningar

DQSA ändrade FFDCA för att skapa en ny klass av FDA-reglerade enheter som kallas "outsourcingfaciliteter" vars sammansatta aktiviteter "kanske eller inte" är patientspecifika baserade på individualiserade recept. Registrerade outsourcinganläggningar, till skillnad från traditionella sammansättningsanläggningar, är föremål för FDA: s tillsyn. Förutom att bli utsatt för livsmedels- och läkemedelsmyndighetens inspektioner, registrering, avgifter och specifika rapporteringskrav, inkluderar andra krav för outsourcingfaciliteter:

  1. Läkemedel förvärras av eller under direkt övervakning av en licensierad apotekare
  2. Anläggningen förenar inte användning av "bulkdroger" (om inte vissa undantag gäller) och dess läkemedel tillverkas av ett FDA-registrerat företag
  3. Andra ingredienser som används vid sammansättning av läkemedlet måste överensstämma med standarderna för gällande United States Pharmacopeia eller National Formulary monograph, om det finns en monografi
  4. Läkemedlet förekommer inte på en lista publicerad av FDA över osäkra eller ineffektiva läkemedel
  5. Läkemedlet är inte "i huvudsak en kopia" av ett eller flera marknadsförda läkemedel (som definieras unikt i avsnitt 503B, särskilt bredare och med smalare uteslutningar än för "traditionell" blandning)
  6. Läkemedlet förekommer inte på FDA -listan över läkemedel eller kategorier av läkemedel som uppvisar "påvisbara svårigheter" för sammansättning
  7. Den sammansatta apotekaren visar att han eller hon kommer att använda kontroller som är jämförbara med de kontroller som är tillämpliga enligt tillämplig riskutvärderings- och begränsningsstrategi (REMS)
  8. Läkemedlet kommer inte att säljas eller överföras av en annan enhet än outsourcingfaciliteten
  9. På läkemedlets etikett står att det är ett sammansatt läkemedel, liksom namnet på outsourcingsanläggningen, läkemedlets parti eller batchnummer, doseringsform och styrka och annan viktig information

Läkemedelsprovning och rapportering av incidenter

Dålig praxis från läkemedelsblandare kan resultera i kontaminering av produkter eller produkter som inte uppfyller deras angivna styrka, renhet eller kvalitet. Om inte ett klagomål lämnas in eller en patient skadas testas läkemedel som tillverkas av blandare sällan. I Texas, en av endast två stater som gör slumpmässiga tester, har betydande problem hittats. Slumpmässiga tester av statens apoteksstyrelse under de senaste åren har funnit att så många som var fjärde blandade läkemedel antingen var för svaga eller för starka. I Missouri, den enda andra staten som gör tester, varierade styrkan med så mycket som 300 procent.

År 2002 identifierade Food and Drug Administration , oroade över det ökande antalet olyckor relaterade till blandade läkemedel, "röda flaggan" -faktorer och utfärdade en guide för mänsklig farmaceutisk sammansättning. Dessa faktorer inkluderar fall där apotekare är:

  • Sammansatta läkemedelsprodukter som har tagits bort från marknaden eftersom de visade sig vara osäkra eller ineffektiva
  • Sammansatta läkemedel som i huvudsak är kopior av en kommersiellt tillgänglig läkemedelsprodukt
  • Sammansatta läkemedel före mottagande av recept, utom i mycket begränsade mängder avseende mängden läkemedel som tidigare blandats baserat på giltiga recept
  • Sammansatta färdiga läkemedel från bulkaktiva ingredienser som inte är komponenter i FDA-godkända läkemedel, utan en FDA-sanktionerad, undersökande ny läkemedelsapplikation
  • Ta emot, lagra eller använda läkemedelssubstanser utan att först få skriftlig försäkran från leverantören om att varje parti av läkemedelssubstansen har gjorts i en FDA-registrerad anläggning
  • Underlåtenhet att följa tillämplig statlig lag som reglerar praxis för apotek

New England Compounding Center -incident

Se även: New England Compounding Center meningitutbrott

I oktober 2012 dök det upp nyhetsrapporter om ett utbrott av svamphinneinflammation knuten till New England Compounding Center, ett apotek som ägnade sig åt bulkblandning. Vid den tiden avslöjades också att USA: s och Massachusetts statliga hälsotillsynsmyndigheter var medvetna 2002 om att steroidbehandlingar från New England Compounding Center kan orsaka negativa patientreaktioner. Det avslöjades vidare att 2001–02 dog fyra personer, mer än ett dussin skadades och hundratals utsattes efter att de fått injektioner i ryggen smittade med en vanlig svamp som delades ut av två sammansatta apotek i Kalifornien och South Carolina.

I augusti 2013 ytterligare rapporter knutna till New England compounding centrum sade att omkring 750 människor insjuknade, däribland 63 dödsfall, och att infektioner var kopplade till mer än 17.600 doser av metylprednisolonacetat steroidinjektioner används för att behandla rygg och gemensamma smärta som skeppades till 23 stater. Vid den tiden rapporterades ytterligare en incident efter att minst 15 personer på två sjukhus i Texas utvecklat bakteriella infektioner. Alla massor av mediciner som delats ut sedan 9 maj 2013, gjorda av Specialty Compounding, LLC i Cedar Park, Texas återkallades. De sjukhus som rapporterades drabbade var Corpus Christi Medical Center Bay Area och Corpus Christi Medical Center Doctors Regional. Patienterna hade fått intravenösa infusioner av kalciumglukonat , ett läkemedel som används för att behandla kalciumbrist och för mycket kalium i blodet. Implicerade i dessa fall är Rhodococcus -bakterierna, som kan orsaka symtom som feber och smärta.

Missbruk som leder till ändringar i lagstiftningen

FDA, bland andra, hävdar att större sammansättningsapotek fungerar som läkemedelstillverkare och ändå kringgår FDA -bestämmelserna under sammansättningen. Läkemedel från sammansatta apotek kan vara billigare eller lindra brist, men kan medföra större risk för kontaminering delvis på grund av bristen på tillsyn. "Otraditionella" sammansättare beter sig som läkemedelstillverkare i vissa fall genom att ha säljteam som marknadsför icke-personliga läkemedelsprodukter eller produktionskapacitet för läkare, genom att tillverka läkemedel som i huvudsak är desamma som kommersiellt tillgängliga massproducerade läkemedelsprodukter eller genom att förbereda stora satser av en given läkemedelsprodukt i väntan på ytterligare recept innan de faktiskt tas emot. En FDA-talesman sade: "Metoderna för dessa företag verkar mycket mer överensstämmande med läkemedelsproducenternas än hos detaljhandelsapotek. Vissa företag tillverkar stora mängder sammansatta läkemedel som är kopior eller nära kopior av FDA-godkända, kommersiellt tillgängliga läkemedel. Andra företag säljer till läkare och patienter som de bara har ett avlägset professionellt förhållande till. " FDA: s chef har nyligen begärt följande myndighet från kongressen:

Olika idéer har föreslagits för att utöka den federala amerikanska lagstiftningen på detta område, inklusive lagar som gör det lättare att identifiera missbruk eller felaktig användning och/eller striktare tillämpning av den mångåriga skillnaden mellan sammansättning kontra tillverkning . Vissa amerikanska stater har också tagit initiativ för att stärka tillsynen över sammansatta apotek. En viktig källa till motstånd mot den nya Food and Drug Administration -förordningen om sammansättning är tillverkare av kosttillskott .

Se även

Referenser

externa länkar