Coccidioidomycosis - Coccidioidomycosis
| Koccidioidomykos | |
|---|---|
 | |
| Histopatologiska förändringar i fall av coccidioidomycosis i lungan som visar en stor fibrokase -nodul. | |
| Specialitet | Smittsam sjukdom |
| Typer | Akut, kronisk |
| Orsaker | Coccidioides |
| Behandling | Svampdödande medicin |
| Medicin | Amfotericin B , itrakonazol , flukonazol |
Koccidioidomykos ( / k ɒ k ˌ s ɪ d jag ɔɪ d oʊ m aɪ k oʊ s ɪ s / , kok-sid-ee-oy-doh-min- KOH -sis ), allmänt känd som kocker , Valley Fever , som liksom California Fever , ökenreumatism eller San Joaquin Valley Fever , är en svampsjukdom hos däggdjur som orsakas av Coccidioides immitis eller Coccidioides posadasii . Coccidioidomycosis är endemisk i vissa delar av USA i Arizona , Kalifornien , Nevada , New Mexico , Texas , Utah och norra Mexiko .
C. immitis är en dimorf saprofytisk svamp som växer som ett mycel i jorden och producerar en sfärisk form i värdorganismen . Den finns i jorden i vissa delar av sydvästra USA , framför allt i Kalifornien och Arizona . Det finns också vanligt i norra Mexiko och delar av Central- och Sydamerika . C. immitis är vilande under långa torra stavar, utvecklas sedan som en form med långa trådar som bryts av till luftburna sporer när det regnar. Sporerna, kända som artroconidia , sopas upp i luften genom störningar i jorden, till exempel under konstruktion, jordbruk eller en jordbävning. Vindstormar kan också orsaka epidemier långt från endemiska områden. I december 1977 ledde en vindstorm i ett endemiskt område runt Arvin, Kalifornien till flera hundra fall, inklusive dödsfall, i icke-endemiska områden hundratals mil bort.
Koccidioidomykos är en vanlig orsak till samhällsförvärvad lunginflammation i de endemiska områdena i USA. Infektioner uppstår vanligtvis på grund av inandning av artrokonidiala sporer efter jordstörning. Sjukdomen är inte smittsam. I vissa fall kan infektionen återkomma eller bli kronisk.
Klassificering
Efter Coccidioides -infektion börjar coccidioidomycosis med dalfeber, som är dess initiala akuta form. Dalfeber kan utvecklas till kronisk form och sedan till spridd coccidioidomycosis . Därför kan Coccidioidomycosis delas in i följande typer:
- Akut coccidioidomycosis, ibland beskriven i litteraturen som primär pulmonell coccidioidomycosis
- Kronisk coccidioidomycosis
- Spridande coccidioidomycosis , som inkluderar primär kutan coccidioidomycosis
tecken och symtom
Uppskattningsvis 60% av människor som är infekterade med svampar som är ansvariga för coccidioidomycosis har minimala eller inga symptom, medan 40% kommer att ha en rad möjliga kliniska symptom. Av dem som utvecklar symtom är den primära infektionen oftast respiratorisk, med symtom som liknar bronkit eller lunginflammation som löser sig på några veckor. I endemiska regioner är coccidioidomycosis ansvarig för 20% av fallen av samhällsförvärvad lunginflammation. Anmärkningsvärda tecken och symptom på coccidioidomycosis inkluderar en djup känsla av trötthet , förlust av lukt och smak, feber , hosta, huvudvärk , utslag , muskelsmärta och ledvärk . Trötthet kan kvarstå i många månader efter den första infektionen. Den klassiska triaden av coccidioidomycosis som kallas "ökenreumatism" inkluderar kombinationen av feber, ledvärk och erythema nodosum .
En minoritet (3-5%) av de infekterade individerna återhämtar sig inte från den första akuta infektionen och utvecklar en kronisk infektion. Detta kan ha form av kronisk lunginfektion eller utbredd spridd infektion (påverkar vävnaderna i hjärnan , mjuka vävnader, leder och ben). Kronisk infektion är ansvarig för det mesta av sjukligheten och dödligheten. Kronisk fibrokavitär sjukdom manifesteras av hosta (ibland produktiv av slem), feber, nattliga svettningar och viktminskning. Osteomyelit , inklusive inblandning av ryggraden och hjärnhinneinflammation kan inträffa månader till år efter första infektionen. Svår lungsjukdom kan utvecklas hos HIV -infekterade personer.
Komplikationer
Allvarliga komplikationer kan uppstå hos patienter som har försvagat immunsystem, inklusive allvarlig lunginflammation med andningssvikt och bronkopleurala fistlar som kräver resektion, lungknölar och möjlig spridd form, där infektionen sprids i hela kroppen. Den spridda formen av coccidioidomycosis kan förstöra kroppen och orsaka hudsår, bölder , benskador, svullna leder med svår smärta, hjärtinflammation, urinvägsproblem och inflammation i hjärnans slemhinnor , vilket kan leda till döden.
Orsak
Det måste regna först för att starta cykeln för den första tillväxten av svampen under jorden. I jord (och i agarmedia ) existerar Coccidioides i filamentform. Den bildar hyfer i både horisontella och vertikala riktningar. Under en längre torrperiod degenererar celler inom hyfer för att bilda alternerande fatformade celler ( artroconidia ). Arthroconidia är lätta och bärs av luftströmmar. Detta händer när jorden störs ofta genom att röja träd, byggande och jordbruk. När befolkningen växer, så har alla dessa industrier, vilket orsakar en potentiell kaskadeffekt. Ju mer mark som rensas, desto torrare är jorden, desto mognare blir miljön för Coccidioides . Dessa sporer kan lätt inandas utan att personen vet. När de anländer till alveoler förstoras de i storlek för att bli sfärer, och inre septationer utvecklas. Denna uppdelning av celler möjliggörs av den optimala temperaturen inuti kroppen. Septationer utvecklas och bildar endosporer inom sfären. Sprudelsprickor frigör dessa endosporer, som i sin tur upprepar cykeln och sprider infektionen till intilliggande vävnader i kroppen hos den infekterade individen. Noduler kan bildas i lungorna som omger dessa kulor. När de brister släpper de ut innehållet i bronkier och bildar tunnväggiga hålrum. Dessa hålrum kan resultera i symptom som karakteristisk bröstsmärta , hosta upp blod och ihållande hosta. Hos personer med försvagat immunförsvar kan infektionen spridas genom blodet . I sällsynta fall kan den komma in i kroppen genom ett hudbrott och orsaka infektion.
Diagnos
Koccidioidomykosdiagnosen bygger på en kombination av en infekterad persons tecken och symtom, fynd på radiografisk avbildning och laboratorieresultat. Sjukdomen diagnostiseras vanligtvis som en bakteriell samhällsförvärvad lunginflammation . Svampinfektionen kan demonstreras genom mikroskopisk detektion av diagnostiska celler i kroppsvätskor, exsudat, sputum och biopsivävnad genom metoder för Papanicolaou eller Grocotts silverfärgning av metenamin . Dessa fläckar kan visa sfärer och omgivande inflammation.
Med specifika nukleotidprimrar kan C.immitis DNA amplifieras genom polymeraskedjereaktion (PCR). Det kan också detekteras i kultur genom morfologisk identifiering eller genom att använda molekylära sonder som hybridiserar med C.immitis RNA . C. immitis och C. posadasii kan inte särskiljas på cytologi eller genom symptom, utan endast genom DNA -PCR.
En indirekt demonstration av svampinfektion kan också uppnås genom serologisk analys som detekterar svampantigen eller värd -IgM- eller IgG -antikropp som produceras mot svampen. Tillgängliga tester inkluderar analyserna rör-fällning (TP), komplementfixeringsanalyser och enzymimmunoanalyser . TP -antikropp finns inte i cerebrospinalvätska (CSF). TP -antikropp är specifik och används som ett bekräftande test, medan ELISA är känsligt och därmed används för inledande testning .
Om hjärnhinnorna påverkas kommer CSF att visa onormalt låga glukosnivåer , en ökad nivå av protein och lymfocytisk pleocytos . Sällan förekommer CSF -eosinofili.
Imaging
Bröströntgen visar sällan knölar eller hålrum i lungorna, men dessa bilder visar vanligtvis lungopacifiering, pleural effusioner eller förstoring av lymfkörtlar associerade med lungorna. Datortomografi av bröstet är känsligare än röntgenstrålar för att upptäcka dessa förändringar.
Förebyggande
Att förebygga dalfeber är utmanande eftersom det är svårt att undvika att andas in i svampen om den är närvarande; dock är sjukdomseffekten av sjukdomen avgörande för att förstå i områden där svampen är endemisk. Förbättrad övervakning av coccidioidomycosis är nyckeln till beredskap inom det medicinska området förutom att förbättra diagnostiken för tidiga infektioner. För närvarande finns det inga helt effektiva förebyggande åtgärder för människor som bor eller reser genom Valley Fever -endemiska områden. Rekommenderade förebyggande åtgärder inkluderar att undvika luftburet damm eller smuts, men detta garanterar inte skydd mot infektion. Personer inom vissa yrken kan rekommenderas att bära ansiktsmasker. Användning av luftfiltrering inomhus är också till hjälp, förutom att hålla hudskador rena och täckta för att undvika hudinfektion.
1998-2011 fanns det 111 117 fall av coccidioidomycosis i USA som var inloggade i National Notifierable Diseases Surveillance System (NNDSS) . Eftersom många amerikanska stater inte kräver rapportering av coccidioidomycosis kan de faktiska siffrorna vara högre. USA: s centra för sjukdomskontroll och -prevention (CDC) kallade sjukdomen en "tyst epidemi" och erkände att det inte finns något bevisat anticoccidioid -vaccin tillgängligt. Studier som gjorts tidigare visar att nyttan av ett vaccin är mest anmärkningsvärt bland spädbarn, tonåringar och vuxna invandrare, med negativa kostnads-nytta-resultat bland äldre åldersgrupper.
Att öka både övervakning och medvetenhet om sjukdomen medan medicinska forskare utvecklar ett humanvaccin kan positivt bidra till förebyggande insatser. Forskning visar att patienter från endemiska områden som är medvetna om sjukdomen sannolikt kommer att begära diagnostiska tester för coccidioidomycosis. För närvarande tillverkar Meridian Bioscience det så kallade EIA-testet för att diagnostisera dalfebern, som dock är känd för att producera en hel del falska positiva. För närvarande kan rekommenderade förebyggande åtgärder inkludera typ av exponeringsbaserat andningsskydd för personer som arbetar med jordbruk, bygg och andra som arbetar utomhus i endemiska områden. Dammbekämpningsåtgärder som att plantera gräs och väta marken och begränsa exponeringen för dammstormar är lämpligt för bostadsområden i endemiska regioner.
Behandling
Betydande sjukdom utvecklas hos färre än 5% av de infekterade och förekommer vanligtvis hos personer med försvagat immunförsvar. Milda asymptomatiska fall kräver ofta ingen behandling. De med svåra symtom kan dra nytta av svampdödande behandling, som kräver 3–6 månaders behandling eller mer beroende på svaret på behandlingen. Det saknas prospektiva studier som undersöker optimal antimykotisk behandling för coccidioidomycosis.
På det hela taget används oralt flukonazol och intravenöst amfotericin B vid progressiv eller spridd sjukdom eller hos personer med nedsatt immunförsvar. Amfotericin B brukade vara den enda tillgängliga behandlingen, även om det nu finns alternativ, inklusive itrakonazol eller ketokonazol , som kan användas för mildare sjukdom. Flukonazol är den föredragna medicinen för coccidioidal meningit, på grund av dess penetration i CSF. Intratekal eller intraventrikulär amfotericin B -behandling används om infektion kvarstår efter behandling med flukonazol. Itrakonazol används för fall som involverar behandling av infekterad persons ben och leder. De svampdödande läkemedlen posakonazol och vorikonazol har också använts för att behandla coccidioidomycosis. Eftersom symtomen på coccidioidomycosis liknar vanlig influensa , lunginflammation och andra luftvägssjukdomar är det viktigt för folkhälsopersonalen att vara medvetna om ökningen av coccidioidomycosis och diagnosens detaljer. Greyhound -hundar får ofta också coccidioidomycosis, och deras behandlingsregim innefattar 6–12 månaders ketokonazol som ska tas med mat.
Giftighet
Konventionellt amfotericin B-desoxikolat (AmB: använt sedan 1950-talet som primärt medel) är känt för att vara associerat med ökad läkemedelsinducerad nefrotoxicitet (njurtoxicitet) som försämrar njurfunktionen . Andra formuleringar har utvecklats såsom lipidlösliga formuleringar för att mildra sådana biverkningar som direkt proximal och distal tubulär cytotoxicitet . Dessa inkluderar liposomalt amfotericin B , amfotericin B -lipidkomplex såsom Abelcet (märke) amfotericin B -fosfolipidkomplex också som AmBisome Intravenous eller Amphotec Intravenous (Generic; Amphotericin B Cholesteryl Sul) och amfotericin B kolloidal dispersion , allt visat att de uppvisar nefrotoxicitet. Det senare var inte lika effektivt i en studie som amfotericin B -desoxikolat som hade en murin morbiditet på 50% kontra noll för AmB kolloidal dispersion.
Kostnaden för AmB deoxikolat, 2015, för en patient på 70 kg (150 lb) vid 1 mg/kg/dag dos, var cirka 63,80 dollar, jämfört med 5 mg/kg/dag liposomalt AmB på 1318,80 dollar, vilket gör det mindre giftigt alternativ mindre tillgängligt.
Epidemiologi
Coccidioidomycosis är endemisk på västra halvklotet mellan 40 ° N och 40 ° S. De ekologiska nischer kännetecknas av varma somrar och milda vintrar med en årlig nederbörd på 10–50 cm. Arten finns i alkalisk sandjord, typiskt 10–30 cm under ytan. I harmoni med mycelets livscykel ökar incidensen med perioder med torrhet efter en regnperiod; detta fenomen, kallat "växa och blåsa", hänvisar till svampens tillväxt i vått väder och producerar sporer som sprids av vinden under efterföljande torrt väder. Medan majoriteten av fallen observeras i den endemiska regionen, är fall som rapporteras utanför området i allmänhet besökare som kontaktar infektionen och återvänder till sina infödda områden innan de blir symtomatiska.
Nordamerika
I USA är C. Immitis endemisk i södra och centrala Kalifornien med högst närvaro i San Joaquin -dalen . C. posadassi är vanligast i Arizona, även om den kan hittas i ett större område som sträcker sig från Utah, New Mexico, Texas och Nevada. Uppskattningsvis uppstår 150 000 infektioner årligen, med 25 000 nya infektioner varje år. Förekomsten av coccidioidomycosis i USA 2011 (42,6 per 100 000) var nästan tio gånger högre än incidensen som rapporterades 1998 (5,3 per 100 000). I det område där det är vanligast är infektionsgraden 2-4%.
Förekomsten varierar mycket över väst och sydväst. I Arizona, till exempel, 2007, fanns det 3 450 fall i Maricopa County , som 2007 hade en uppskattad befolkning på 3 880 181 för en förekomst av cirka 1 av 1 125. Däremot, även om södra New Mexico anses vara en endemisk region, fanns det 35 fall i hela staten 2008 och 23 år 2007, i en region som hade uppskattningsvis 2008 befolkning på 1,984,356, med en förekomst av cirka 1 av 56,695.
Infektionsfrekvensen varierar kraftigt beroende på län, och även om befolkningstätheten är viktig, så är andra faktorer som inte har bevisats ännu. Större byggaktivitet kan störa sporer i jorden. Dessutom har höjdens effekt på svamptillväxt och morfologi inte studerats, och höjden kan sträcka sig från havsnivå till 10 000 fot eller högre över Kalifornien, Arizona, Utah och New Mexico.
I Kalifornien från 2000 till 2007 fanns det 16 970 rapporterade fall (5,9 per 100 000 människor) och 752 dödsfall av de 8 657 personer som var inlagda. Den högsta förekomsten var i San Joaquin -dalen med 76% av de 16 970 fallen (12 855) som förekommit i området. Efter jordbävningen i Northridge 1994 skedde en plötslig ökning av antalet fall i de områden som drabbades av skalvet, i en takt över 10 gånger baslinjen.
Det inträffade ett utbrott sommaren 2001 i Colorado, långt ifrån där sjukdomen ansågs endemisk. En grupp arkeologer besökte Dinosaur National Monument , och åtta medlemmar i besättningen, tillsammans med två National Park Service -arbetare, diagnostiserades med dalfeber.
Kaliforniens statliga fängelser, som började 1919, har drabbats särskilt av coccidioidomycosis. 2005 och 2006 hade Pleasant Valley State Prison nära Coalinga och Avenal State Prison nära Avenal på västra sidan av San Joaquin Valley den högsta incidensen 2005, på minst 3000 per 100 000. Den Mottagaren utses i Plata v. Schwarzenegger utfärdade order maj 2013 kräver omlokalisering av utsatta befolkningsgrupper i dessa fängelser. Incidensen har ökat, med så höga som 7% under 2006-2010. Kostnaden för vård och behandling är 23 miljoner dollar i fängelser i Kalifornien. En stämning lämnades mot staten 2014 på uppdrag av 58 fångar som uppgav att fängelserna i Avenal och Pleasant Valley inte vidtagit nödvändiga åtgärder för att förhindra infektioner.
Riskfaktorer
Det finns flera populationer som har en högre risk att drabbas av coccidioidomycosis och utveckla den avancerade spridda versionen av sjukdomen. Befolkningar med exponering för luftburna artrokonidier som arbetar inom jordbruk och byggnation har en högre risk. Utbrott har också kopplats till jordbävningar, vindstormar och militära träningsövningar där marken störs. Historiskt sett är det mer sannolikt att en infektion förekommer hos män än kvinnor, även om detta kan hänföras till yrke snarare än att vara könsspecifik. Kvinnor som är gravida och omedelbart efter förlossningen löper stor risk för infektion och spridning. Det finns också ett samband mellan graviditetsstadiet och svårighetsgraden av sjukdomen, där kvinnor i tredje trimestern är mer benägna att utveckla spridning. Förmodligen är detta relaterat till starkt förhöjda hormonnivåer, som stimulerar tillväxt och mognad av sfärer och efterföljande frisättning av endosporer. Vissa etniska populationer är mer mottagliga för spridd coccidioidomycosis. Risken för spridning är 175 gånger större hos filippiner och 10 gånger större hos afroamerikaner än icke-spansktalande vita. Individer med försvagat immunförsvar är också mer mottagliga för sjukdomen. I synnerhet personer med hiv och sjukdomar som försämrar T-cellens funktion. Individer med redan existerande tillstånd som diabetes löper också en högre risk. Ålder påverkar också sjukdomens svårighetsgrad, med mer än en tredjedel av dödsfallen i åldersgruppen 65-84 år.
Historia
Det första fallet med det som senare fick namnet coccidioidomycosis beskrevs 1892 i Buenos Aires av Alejandro Posadas , en medicinsk praktikant på Hospital de Clínicas "José de San Martín" . Posadas etablerade en infektiös karaktär av sjukdomen efter att ha kunnat överföra den under laboratorieförhållanden till försöksdjur. I USA blev Dr. E. Rixford, en läkare från ett sjukhus i San Francisco, och TC Gilchrist, en patolog vid Johns Hopkins Medical School, tidiga pionjärer inom kliniska studier av infektionen. De bestämde att den orsakande organismen var en protozo av Coccidia -typ och kallade den Coccidioides immitis (liknar Coccidia , inte mild).
Dr William Ophüls, professor vid Stanford University Hospital (San Francisco), upptäckte att det orsakande medlet för sjukdomen som först kallades Coccidioides -infektion och senare coccidioidomycosis var en svamppatogen, och coccidioidomycosis skilde sig också från Histoplasmos och Blastomycosis . Vidare identifierades Coccidioides immitis som skyldige till andningssjukdomar som tidigare kallades San Joaquin -dalfeber, ökenfeber och dalfeber, och ett serumprecipintintest utvecklades av Charles E. Smith som kunde upptäcka en akut form av infektionen. I efterhand spelade Smith en stor roll i både medicinsk forskning och ökad medvetenhet om coccidioidomycosis, särskilt när han blev dekan för School of Public Health vid University of California i Berkeley 1951.
Coccidioides immitis betraktades av USA under 1950- och 1960 -talen som ett potentiellt biologiskt vapen. Den stam som valdes ut för utredningen betecknades med den militära symbolen OC, och de inledande förväntningarna gällde dess insättning som en mänsklig oförmåga. Medicinsk forskning tyder på att OC kan ha haft några dödliga effekter på befolkningen, och Coccidioides immitis började klassificeras av myndigheterna som ett hot mot folkhälsan. Men Coccidioides immitis aldrig weaponized till allmänhetens kännedom, och de flesta av militär forskning i mitten av 1960-talet koncentrerades på att utveckla ett mänskligt vaccin. För närvarande finns det inte på US Department of Health and Human Services eller Centers for Disease Control and Prevention: s lista över utvalda medel och toxiner.
År 2002 identifierades Coccidioides posadasii som genetiskt olik från Coccidioides immitis trots deras morfologiska likheter och kan också orsaka coccidioidomycosis.
Forskning
Från och med 2013 finns det inget vaccin tillgängligt för att förhindra infektion med Coccidioides immitis eller Coccidioides posadasii , men ansträngningar för att utveckla ett sådant vaccin pågår.
Andra djur
Ett djur som är infekterat med Valley Fever kan inte överföra sjukdomen till andra djur. Hos hundar är det vanligaste symptomet på coccidioidomycosis en kronisk hosta, som kan vara torr eller fuktig. Andra symptom inkluderar feber (i cirka 50% av fallen), viktminskning, anorexi, slöhet och depression. Sjukdomen kan spridas i hundens kropp, vilket oftast orsakar osteomyelit (infektion i benet), vilket leder till hälta. Spridning kan orsaka andra symptom, beroende på vilka organ som är infekterade. Om svampen infekterar hjärtat eller hjärtsäcken kan det orsaka hjärtsvikt och död.
Hos katter kan symtom innefatta hudskador, feber och aptitlöshet, där hudskador är de vanligaste.
Andra arter där Valley Fever har hittats inkluderar boskap som boskap och hästar; lamor; marina däggdjur, inklusive havsoutter; djurparker som apor och apor, kängurur, tigrar, etc .; och vilda djur som är infödda i det geografiska området där svampen finns, till exempel pumor, stinkdjur och spjut.
Ytterligare bilder
Se även
- Coccidioides
- Coccidioides immitis
- Coccidioides posadasii
- Zygomykos
- Medicinsk geologi
- Lista över kutana tillstånd
- Thunderhead , en roman från 1998 av Douglas Preston och Lincoln Child som använder svampen och sjukdomen som en central plotpunkt.
Referenser
Vidare läsning
- Twarog M, Thompson GR (2015). "Coccidioidomycosis: Recent Updates" . Seminarier i andnings- och kritisk vårdmedicin . 36 (5): 746–755. doi : 10.1055/s-0035-1562900 . PMID 26398540 . (Recension).
- Stockamp NW, Thompson GR (2016). "Coccidioidomycosis". Infektionssjukdomar i Nordamerika . 30 (1): 229–246. doi : 10.1016/j.idc.2015.10.008 . PMID 26739609 . (Recension).
externa länkar
| Klassificering | |
|---|---|
| Externa resurser |