CX717 - CX717

CX717
CX717.svg
Kliniska data
Vägar
administrering
Genom munnen , IV
ATC -kod
Identifierare
  • 5- (morfolin-4-karbonyl) -2,1,3-bensoxadiazol
CAS-nummer
PubChem CID
ChemSpider
Kemiska och fysiska data
Formel C 11 H 11 N 3 O 3
Molmassa 233,227  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
  • C1COCCN1C (= O) C2 = CC3 = NON = C3C = C2
  • InChI = 1S/C11H11N3O3/c15-11 (14-3-5-16-6-4-14) 8-1-2-9-10 (7-8) 13-17-12-9/h1-2, 7H, 3-6H2
  • Nyckel: KFRQROSRKSVROW-UHFFFAOYSA-N
 ☒NkontrolleraY (vad är detta?)

CX717 är en ampakinförening som skapades av Christopher Marrs och Gary Rogers 1996 på Cortex Pharmaceuticals . Det påverkar signalsubstansen glutamat , med försök som visar att läkemedlet förbättrar kognitiv funktion och minne.

Godkännandeprocess

År 2005 accepterade US Food and Drug Administration (FDA) Cortex Pharmaceuticals ' Investigational New Drug (IND) ansökan om att initiera pilotfas II kliniska prövningar i USA .

År 2005 finansierade USA: s försvarsdepartement en studie för att undersöka CX717 och de fysiologiska effekterna av sömnighet. Studien visade att rhesus apor presterade snabbare och bättre efter att ha fått läkemedlet, och det motverkade effekterna av sömnbrist.

En studie från 2006 som finansierades av DARPA visade dock att CX717 inte förbättrade kognitiva prestanda hos människor som utsattes för simulerat nattskiftarbete.

I början av mars 2006 rapporterade Cortex att i en liten pilot-fas II-studie hade CX717 visat positiva kliniska och statistiska resultat på den primära slutpunkten, ADHD- betygsskalan och delskalorna relaterade till uppmärksamhet och hyperaktivitet som används för godkännande av alla nuvarande tillgängliga ADHD -behandlingar. Enligt ett pressmeddelande från Cortex Pharmaceuticals, "I överensstämmelse med alla tidigare studier med över 220 patienter och friska vuxna, visade den här studien att CX717 var säker, tolererades väl och gav ingen ökning av hjärtfrekvens, blodtryck eller andra kardiovaskulära biverkningar".

I april 2007 lämnade Cortex Pharmaceuticals in två stora datapaket till FDA angående CX717. En datauppsättning gick till FDA: s avdelning för neurologiska läkemedelsprodukter för behandling av Alzheimers sjukdom , medan den andra gick till avdelningen för psykiatriprodukter där företaget lämnade in en andra CX717 IND för behandling av ADHD. Enligt ett pressmeddelande från Cortex Pharmaceuticals, tillhandahåller det inlämnade datapaketet "tydliga bevis på att de specifika histopatologiska förändringarna som setts i djurtoxikologiska studier, som tidigare fick FDA att sätta CX717 på klinisk håll, är en postmortem fixeringsartefakt och finns inte i djurets vävnad när det fortfarande lever ".

Roger G Stoll PhD, verkställande direktör för Cortex, uttalade,

”När CX717 avlägsnades från kliniskt stopp den 6 oktober 2006 av Neurology Division var en dos tillåten för att fortsätta en studie av patienter med Alzheimers sjukdom , men den dosen var för låg för att bedöma läkemedlet hos patienter med ADHD. Ytterligare information behövdes för att bättre förstå orsaken till de histopatologiska förändringarna. Vi har nu en omfattande databas som tydligt dokumenterar det faktum att de histologiska förändringarna av oro inträffar postmortem när den fixerande lösningen används för att förbereda bilderna på vävnadsproverna. ”

I oktober 2007 avslog dock FDA Cortex IND -ansökan om en fas IIb -studie av CX717 för behandling av ADHD, baserat på samma djurtoxikologiska resultat. Cortex svarade med att inaktivera ansökan, även om den kommer att "fortsätta sina planer på att utveckla CX717 för akut behandling av andningsdepression (RD) och fortsätta sin studie av CX717 i sin Alzheimers sjukdom PET -skanningstudie. Cortex anser att IND -ansökan tidigare lämnat in till avdelningen för neurologiprodukter från FDA för behandling av Alzheimers sjukdom kommer inte att påverkas av DPP: s åtgärder. " Företaget hoppas att risken för längre tids användning vid högre doser, till exempel vid behandling av ADHD, kommer att visa sig vara mindre än användningen av föreningen vid behandling av ett akut tillstånd med hög risk är godkänd och väletablerad FDA hade kommit fram till.

Använd för reversering av andningsdepression

Den relativt dåliga orala biotillgängligheten och blod-hjärnbarriärpenetrationen av CX-717 ledde i slutändan till att Cortex övergav utvecklingen av 800 mg oral formulering av CX-717 för ADHD, även om forskning om dess verkan i hjärnan fortsätter. Den oväntade upptäckten av de starka andningsstimulerande effekterna av ampakinläkemedlen på hjärnans pre-Botzinger-komplex har dock lett till fortsatt utveckling av en intravenös formulering av CX-717 för användning tillsammans med opioida analgetika, tillsammans med en oral formulering av CX- 1739, som är cirka 3-5 gånger starkare än CX-717 och har bättre oral biotillgänglighet, och testas för behandling av sömnapné . Ytterligare forskning har undersökt de neurologiska mekanismerna bakom de anti-respiratoriska depressiva effekterna av CX-717 och visat att det kan användas hos människor tillsammans med opioidläkemedel för att minska denna biverkning utan att påverka smärtlindring.

Relaterade AMPAkines

Andra AMPAkine-läkemedel från Cortex Pharmaceuticals som CX-546 och CX-614 har redan undersökts för behandling av Alzheimers sjukdom och ADHD. Dessa läkemedel var rimligen effektiva för att minska symptomen på Alzheimers och man hoppades att de också kunde bromsa sjukdomsutvecklingen, men både CX-546 och CX-614 har dålig biotillgänglighet och är endast aktiva vid mycket höga doser på 1000 mg eller mer. CX-717 och CX-1739 är nyare och mer potenta läkemedel i samma serie.

Se även

Referenser