Faktor IX - Factor IX

F9
PDB 1pfx EBI.jpg
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisökning: PDBe RCSB
Identifierare
Alias F9 , F9 p22, FIX, HEMB, P19, PTC, THPH8, koagulationsfaktor IX, blodkoagulationsfaktor IX, julfaktor
Externa ID: n OMIM : 300746 MGI : 88384 HomoloGene : 106 GenCards : F9
Ortologer
Arter Mänsklig Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000133
NM_001313913

NM_007979
NM_001305797

RefSeq (protein)

NP_000124
NP_001300842

NP_001292726
NP_032005

Plats (UCSC) Chr X: 139,53 - 139,56 Mb Chr X: 60 - 60,03 Mb
PubMed sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Faktor IX (eller jul faktor ) ( EC 3.4.21.22 ) är ett av de serinproteaser av koagulering systemet; den tillhör peptidasfamiljen S1. Brist på detta protein orsakar hemofili B . Det upptäcktes 1952 efter att en ung pojke vid namn Stephen Christmas befanns sakna denna exakta faktor, vilket ledde till hemofili .

Koagulationsfaktor IX finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel .

Fysiologi

Blodkoagulationen och protein C -vägen.

Faktor IX produceras som en zymogen , en inaktiv föregångare. Det bearbetas för att ta bort signalpeptiden , glykosylerad och klyvs sedan av faktor XIa (av kontaktvägen) eller faktor VIIa (av vävnadsfaktorvägen) för att producera en tvåkedjig form, där kedjorna är länkade med en disulfidbrygga . När den aktiveras till faktor IXa , i närvaro av Ca2 + , membranfosfolipider och en faktor VIII -kofaktor, hydrolyserar den en arginin - isoleucinbindning i faktor X för att bilda faktor Xa.

Faktor IX inhiberas av antitrombin .

Faktor IX -uttryck ökar med åldern hos människor och möss. I musmodeller har mutationer inom promotorregionen för faktor IX en åldersberoende fenotyp.

Domänarkitektur

Faktorer VII , IX och X spelar alla nyckelroller i blodkoagulation och delar också en gemensam domänarkitektur. Faktor IX -proteinet består av fyra proteindomäner : Gla -domänen , två tandemkopior av EGF -domänen och en C -terminal trypsinliknande peptidasdomän som utför den katalytiska klyvningen.

Mänsklig faktor IX proteindomänarkitektur, där varje proteindomän representeras av en färgad ruta

Den N-terminala EGF-domänen har visat sig åtminstone delvis vara ansvarig för bindande vävnadsfaktor . Wilkinson et al . drar slutsatsen att resterna 88 till 109 av den andra EGF -domänen förmedlar bindning till trombocyter och sammansättning av faktor X -aktiverande komplex.

Strukturerna för alla fyra domänerna har lösts. En struktur för de två EGF-domänerna och den trypsinliknande domänen bestämdes för grisproteinet. Strukturen för Gla-domänen, som är ansvarig för Ca (II) -beroende fosfolipidbindning, bestämdes också med NMR .

Flera strukturer av "superaktiva" mutanter har lösts, vilket avslöjar arten av faktor IX -aktivering av andra proteiner i koaguleringskaskaden.

Genetik

Hos människor är F9 -genen lokaliserad på X -kromosomen vid position q27.1.

Den gen för faktor IX är belägen på X-kromosomen (Xq27.1-q27.2) och är därför X-bunden recessiv : mutationer i denna gen påverkar män mycket oftare än kvinnor. Det klonades första gången 1982 av Kotoku Kurachi och Earl Davie .

Polly , ett transgent klonat Poll Dorset -får som bär genen för faktor IX, producerades av Dr Ian Wilmut vid Roslin Institute 1997.

Roll i sjukdom

Brist på faktor IX orsakar julsjukdom ( hemofili B ). Över 3000 varianter av faktor IX har beskrivits, vilket påverkar 73% av de 461 resterna; vissa orsakar inga symptom, men många leder till en signifikant blödningsstörning. Den ursprungliga julsjukdomsmutationen identifierades genom sekvensering av julens DNA och avslöjade en mutation som förändrade en cystein till en serin. Rekombinant faktor IX används för att behandla julsjukdom. Formuleringar inkluderar:

  • nonacog alfa (varumärke BeneFix)
  • albutrepenonacog alfa (varumärke Idelvion)
  • eftrenonacog alfa (varumärke Alprolix)
  • nonacog beta pegol (varumärke Refixia)

Vissa sällsynta mutationer av faktor IX resulterar i förhöjd koagulationsaktivitet och kan resultera i koagulationssjukdomar, såsom djup venetrombos . Denna förstärkning av funktionsmutation gör proteinet hyperfunktionellt och är associerat med familjär tidig trombofili.

Faktor IX -brist behandlas genom injektion av renad faktor IX producerad genom kloning i olika djur- eller djurcellvektorer. Tranexaminsyra kan vara av värde hos patienter som genomgår operation som har ärvt faktor IX -brist för att minska den perioperativa risken för blödning.

En lista över alla mutationer i Faktor IX sammanställs och underhålls av EAHAD.

Koagulationsfaktor IX finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel .

Referenser

Vidare läsning

externa länkar