Aromatasöverskott syndrom - Aromatase excess syndrome

Aromatasöverskott syndrom
Andra namn Ärftlig prepubertal gynekomasti
Protein PGR PDB 1a28.png
AEXS uppstår när aromatasfunktionen är hyperaktiv. Aromatasproteinet (bilden) är ansvarig för biosyntesen av östrogener som östradiol i människokroppen.
Specialitet Endokrinologi

Aromatas överskott syndrom ( AES eller AEXS ) är en sällsynt genetisk och endokrina syndrom som kännetecknas av ett överuttryck av aromatas , det enzym som ansvarar för biosyntesen av de östrogen könshormoner från androgener , i sin tur resulterar i höga halter av cirkulerande östrogener och, följaktligen symtom på hyperöstrogenism . Det drabbar båda könen och manifesterar sig hos män som markerad eller fullständig fenotypisk feminisering (med undantag av könsorganen , dvs ingen pseudohermafroditism ) och hos kvinnor som hyperfeminisering .

Hittills har 30 män och 8 kvinnor med AEXS bland 15 respektive 7 familjer beskrivits i den medicinska litteraturen .

tecken och symtom

Observerade fysiologiska avvikelser i tillståndet inkluderar ett dramatiskt överuttryck av aromatas och följaktligen överdrivna nivåer av östrogener inklusive östron och östradiol och en mycket hög perifer omvandling av androgener till östrogener. I en studie visade sig att cellulärt aromatas- mRNA- uttryck var minst 10 gånger högre hos en kvinnlig patient jämfört med kontrollen, och förhållandet östradiol / testosteron efter en injektion av testosteron hos en manlig patient befanns vara 100 gånger större än kontrollera. I en annan studie visade sig androstenedion , testosteron och dihydrotestosteron (DHT) vara antingen låga eller normala hos män, och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer var mycket låga (troligtvis på grund av undertryckning av östrogen, vilket har antigonadotropa effekter som en form av negativ återkopplingsinhibering av könssteroidproduktion i tillräckligt stora mängder), medan nivåerna av luteiniserande hormon (LH) var normala.

Enligt en nyligen genomförd översyn har östronnivåerna höjts hos 17 av 18 patienter (94%), medan östradiolnivåerna endast har höjts hos 13 av 27 patienter (48%). Som sådan är östron det huvudsakliga östrogenet som är förhöjt i tillståndet. Hos mer än hälften av patienterna är androstenedion och testosteronnivåer låga till subnormala. Förhållandet mellan cirkulerande östradiol och testosteron är> 10 i 75% av fallen. FSH-nivåer sägs vara konstant låga i tillståndet, medan LH-nivåer ligger i det låga till normala intervallet.

Det är anmärkningsvärt att gynekomasti har observerats hos patienter i vilka östradiolnivåer ligger inom det normala intervallet. Detta har föreslagits bero på in situ- omvandling av binjurens androgener till östron och sedan östradiol (via lokal 17p-HSD ) i bröstvävnad (där aromatasaktivitet kan vara särskilt hög).


De symptom av AEXS, hos män, inkluderar heterosexuella brådmogenhet ( tidig pubertet med fenotypiskt-olämpliga sekundära sexuella egenskaper , dvs en helt eller mestadels feminiserad utseende), svår prepubertala eller peripubertal gynekomasti (utveckling av bröst hos män före eller runt puberteten ), hög -hög röst , gles ansiktshår , hypogonadism (dysfunktionella gonader ), oligozoospermi (lågt antal spermier ), små testiklar , mikropenis (en ovanligt liten penis), avancerad benmognad , en tidigare topphöjdshastighet (en accelererad tillväxttakt i förhållande till höjd ) och kort slutväxel på grund av tidig epifysstängning . Förekomsten av gynekomasti verkar vara 100%, varav 20 av 30 manliga fall valde mastektomi enligt en recension.

Hos kvinnor innefattar symtom på AEXS isosexuell förtid (förtidig pubertet med fenotypiskt lämpliga sekundära sexuella egenskaper), makromasti (alltför stora bröst), en förstorad livmoder , menstruations oregelbundenheter och, liksom män, accelererad benmognad och kort sluthöjd. Av sju kvinnor som beskrivs i en rapport hade tre (43%) makromasti. Pubertala brösthypertrofi i samband med AEXS har beskrivits hos två unga flickor.

Fertilitet , men vanligtvis påverkad i en eller annan grad - särskilt hos män - försämras inte alltid tillräckligt signifikant för att förhindra sexuell reproduktion , vilket framgår av vertikal överföring av tillståndet av båda könen.

Orsak

Grundorsaken till AEXS är inte helt klar, men det har klarlagts att ärftliga , autosomalt dominerande genetiska mutationer som påverkar CYP19A1 , genen som kodar för aromatas, är involverade i dess etiologi. Olika mutationer är associerade med olika svårighetsgrad av symtom, såsom mild till svår gynekomasti. Exempelvis resulterar duplikationer i relativt mild gynekomasti, medan borttagningar , vilket resulterar i chimära gener , orsakar måttlig eller svår gynekomasti.

Diagnos

Behandling

Flera behandlingar har visat sig vara effektiva för att hantera AEXS, inklusive aromatashämmare och gonadotropinfrisättande hormonanaloger i båda könen, androgenersättningsterapi med icke-aromatiserbara androgener såsom DHT hos män och gestogener (som på grund av deras antigonadotropa egenskaper vid höga doser, undertrycka östrogennivåer) hos kvinnor. Dessutom söker manliga patienter ofta bilateral mastektomi , medan kvinnor kan välja bröstminskning om det är motiverat.

Medicinsk behandling av AEXS är inte absolut nödvändig, men det rekommenderas eftersom tillståndet, om det lämnas obehandlat, kan leda till alltför stora bröst (vilket kan kräva kirurgisk minskning), problem med fertilitet och en ökad risk för endometrios och östrogenberoende cancer. såsom bröst- och endometriecancer senare i livet. Åtminstone ett fall av manlig bröstcancer har rapporterats.

Samhälle och kultur

Namn

AEXS har också kallats familjär hyperestrogenism, familjär gynekomasti och familjär binjurefeminisering.

Anmärkningsvärda fall

Det har antagits att farao Akhenaten (make till drottning Nefertiti ) och andra medlemmar av den 18: e dynastin i det antika Egypten kan ha drabbats av AEXS. Akhenaten och hans släktingar, inklusive män och unga tjejer, varav många var produkten av inavel , beskrivs som bröst och breda höfter, och Akhenaten beskrevs som en "vacker och feminin röst", ovanliga fysiska drag som kan förklaras av AEXS eller annan form av ärftlig hyperestrogenism. Men många andra fysiska avvikelser fanns också i Akhenaten-familjen, och en mängd andra tillstånd har föreslagits för att förklara observationerna istället. Senast föreslogs Loeys – Dietz syndrom som en trolig orsak, med gynekomasti och feminisering orsakad av levercirrosinducerad hyperestrogenism.

Se även

Referenser

externa länkar

Klassificering
Externa resurser