Antimikrobiell resistens - Antimicrobial resistance

Två petriskålar med antibiotikaresistensprov
Antibiotikaresistensprov : Bakterier strimmas på fat med vita skivor, var och en impregnerad med ett annat antibiotikum. Tydliga ringar, till exempel de till vänster, visar att bakterier inte har vuxit - vilket indikerar att dessa bakterier inte är resistenta. Bakterierna till höger är helt resistenta mot alla utom två av de sju testade antibiotika.
Antibiotikaresistens kan kräva upp till 10 miljoner liv per år år 2050. Det är fler än alla dödsfall orsakade av cancer tillsammans. Kemist prof. dr. Nathaniel Martin ( Leiden University ) säger att det är dags för handling. Han förklarar hur problemet kan lösas.

Antimikrobiell resistens ( AMR ) uppstår när mikrober utvecklar mekanismer som skyddar dem från effekterna av antimikrobiella medel . Antibiotikaresistens är en delmängd av AMR, som specifikt gäller bakterier som blir resistenta mot antibiotika . Infektioner orsakade av resistenta mikrober är svårare att behandla, vilket kräver högre doser av antimikrobiella läkemedel eller alternativa läkemedel som kan visa sig vara mer giftiga . Dessa tillvägagångssätt kan också vara dyrare. Mikrober som är resistenta mot flera antimikrobiella medel kallas multiläkemedelsresistenta (MDR).

Alla klasser av mikrober kan utveckla motstånd. Svampar utvecklar antisvampresistens . Virus utvecklar antiviralt motstånd. Protozoer utvecklar antiprotozoal resistens, och bakterier utvecklar antibiotikaresistens . De bakterier som anses omfattande läkemedelsresistenta (XDR) eller helt läkemedelsresistenta (TDR) kallas ibland "superbugs". Resistens i bakterier kan uppstå naturligt genom genetisk mutation , eller genom att en art får resistens från en annan. Motstånd kan uppträda spontant på grund av slumpmässiga mutationer. Emellertid tycks utökad användning av antimikrobiella medel uppmuntra selektion för mutationer som kan göra antimikrobiella medel ineffektiva.

Förebyggande av missbruk av antibiotika , vilket kan leda till antibiotikaresistens, inkluderar att endast ta antibiotika när det är ordinerat. Smalspektrumantibiotika föredras framför bredspektrumantibiotika när det är möjligt, eftersom det är mindre sannolikt att riktade mot specifika organismer är mindre sannolikt att orsaka resistens, liksom biverkningar. För människor som tar dessa mediciner hemma är utbildning om korrekt användning avgörande. Vårdgivare kan minimera spridningen av resistenta infektioner genom att använda korrekt sanitet och hygien , inklusive handtvätt och desinfektion mellan patienter, och bör uppmuntra samma patient, besökare och familjemedlemmar.

Stigande läkemedelsresistens orsakas främst av användning av antimikrobiella medel hos människor och andra djur och spridning av resistenta stammar mellan de två. Ökande motstånd har också kopplats till att släppa ut otillräckligt behandlat avlopp från läkemedelsindustrin, särskilt i länder där bulkdroger tillverkas. Antibiotika ökar det selektiva trycket i bakteriepopulationer, vilket gör att sårbara bakterier dör; detta ökar andelen resistenta bakterier som fortsätter att växa. Även vid mycket låga nivåer av antibiotika kan resistenta bakterier ha en tillväxtfördel och växa snabbare än sårbara bakterier. I takt med att resistens mot antibiotika blir vanligare finns det ett större behov av alternativa behandlingar. Uppmaningar till nya antibiotikabehandlingar har utfärdats, men utveckling av nya läkemedel blir allt sällsyntare.

Antimikrobiell resistens ökar globalt på grund av ökat recept och utlämning av antibiotika i utvecklingsländer . Uppskattningar är att 700 000 till flera miljoner dödsfall resulterar per år och fortsätter att utgöra ett stort hot mot folkhälsan världen över. Varje år i USA blir minst 2,8 miljoner människor smittade med bakterier som är resistenta mot antibiotika och minst 35 000 människor dör och 55 miljarder dollar i ökade sjukvårdskostnader och förlorad produktivitet. Enligt Världshälsoorganisationens (WHO) uppskattningar kan tre hundra och femtio miljoner dödsfall orsakas av AMR år 2050. Då kommer den årliga dödstalen att vara tio miljoner, enligt en FN -rapport.

Det finns offentliga uppmaningar till globala kollektiva åtgärder för att ta itu med hotet som innehåller förslag till internationella fördrag om antimikrobiellt motstånd. Världsomspännande antibiotikaresistens är inte helt identifierat, men fattigare länder med svagare sjukvårdssystem påverkas mer. Under COVID-19-pandemin bromsade åtgärder mot antimikrobiellt motstånd på grund av att forskare fokuserade mer på SARS-CoV-2- forskning.

Definition

Diagram som visar skillnad mellan icke-resistenta bakterier och läkemedelsresistenta bakterier
Diagram som visar skillnaden mellan icke-resistenta bakterier och läkemedelsresistenta bakterier. Icke-resistenta bakterier förökar sig, och vid läkemedelsbehandling dör bakterierna. Läkemedelsresistenta bakterier förökar sig också, men vid läkemedelsbehandling fortsätter bakterierna att sprida sig.

WHO definierar antimikrobiell resistens som en mikroorganisms resistens mot ett antimikrobiellt läkemedel som en gång kunde behandla en infektion av den mikroorganismen. En person kan inte bli resistent mot antibiotika. Motstånd är en egenskap hos mikroben, inte en person eller annan organism infekterad av en mikrobe.

Antibiotikaresistens är en delmängd av antimikrobiell resistens. Denna mer specifika resistens är kopplad till patogena bakterier och delas därmed upp i ytterligare två undergrupper, mikrobiologiska och kliniska. Resistens kopplad mikrobiologiskt är den vanligaste och förekommer från gener, muterade eller ärvda, som gör att bakterierna kan motstå mekanismen som är associerad med vissa antibiotika. Klinisk resistens visas genom att många terapeutiska tekniker misslyckas där de bakterier som normalt är mottagliga för en behandling blir resistenta efter att ha överlevt resultatet av behandlingen. I båda fallen av förvärvad resistens kan bakterierna passera den genetiska katalysatorn för resistens genom konjugering, transduktion eller transformation. Detta gör att resistensen kan spridas över samma patogen eller till och med liknande bakteriella patogener.

Översikt

WHO -rapporten som släpptes i april 2014 uppgav: "detta allvarliga hot är inte längre en förutsägelse för framtiden, det händer just nu i alla regioner i världen och har potential att påverka alla, i alla åldrar, i vilket land som helst. Antibiotikaresistens - när bakterier förändras så att antibiotika inte längre fungerar hos människor som behöver dem för att behandla infektioner - är nu ett stort hot mot folkhälsan. " År 2018 ansåg WHO antibiotikaresistens vara ett av de största hoten mot global hälsa, livsmedelssäkerhet och utveckling. Den Europeiska centrumet för förebyggande och kontroll av sjukdomar beräknat att år 2015 fanns det 671,689 infektioner i EU och Europeiska ekonomiska samarbetsområdet orsakade av antibiotikaresistenta bakterier, vilket resulterar i 33,110 dödsfall. De flesta förvärvades inom sjukvården.

Orsaker

Antimikrobiell resistens orsakas främst av överanvändning av antimikrobiella medel. Detta leder till att mikrober antingen utvecklar ett försvar mot läkemedel som används för att behandla dem, eller att vissa stammar av mikrober som har ett naturligt motstånd mot antimikrobiella medel blir mycket vanligare än de som lätt besegras med medicinering. Medan antimikrobiell resistens förekommer naturligt över tiden, har användningen av antimikrobiella medel i en mängd olika miljöer både inom vårdindustrin och utanför lett till att antimikrobiell resistens blivit allt vanligare.

Naturlig förekomst

En CDC -infografik om hur antibiotikaresistens (en viktig typ av antimikrobiell resistens) händer och sprider sig.

Antimikrobiell resistens kan utvecklas naturligt på grund av fortsatt exponering för antimikrobiella medel. Naturligt urval innebär att organismer som kan anpassa sig till sin miljö, överlever och fortsätter att producera avkommor. Som ett resultat kommer de typer av mikroorganismer som kan överleva över tiden med fortsatt attack av vissa antimikrobiella medel naturligtvis att bli mer utbredda i miljön, och de utan detta motstånd kommer att bli föråldrade. Med tiden kommer de flesta stammar av bakterier och infektioner att vara av den typ som är resistent mot det antimikrobiella medel som används för att behandla dem, vilket gör detta medel nu ineffektivt för att besegra de flesta mikrober. Med den ökade användningen av antimikrobiella medel sker en snabbare utveckling av denna naturliga process.

Självmedicinering

Självmedicinering av konsumenter definieras som "att ta mediciner på eget initiativ eller på en annan persons förslag, som inte är certifierad läkare", och det har identifierats som en av de främsta orsakerna till utvecklingen av antimikrobiell resistens. I ett försök att hantera sin egen sjukdom tar patienterna råd från falska mediekällor, vänner och familj som får dem att ta antimikrobiella medel i onödan eller i överskott. Många tar till detta av nödvändighet, när de har en begränsad summa pengar för att träffa en läkare, eller i många utvecklingsländer är en dåligt utvecklad ekonomi och brist på läkare orsaken till självmedicinering. I dessa utvecklingsländer tillgriper regeringarna att tillåta försäljning av antimikrobiella medel som receptfria läkemedel så att människor kan få tillgång till dem utan att behöva hitta eller betala för att träffa en läkare. Denna ökade åtkomst gör det extremt enkelt att få antimikrobiella medel utan råd från en läkare, och som ett resultat tas många antimikrobiella medel felaktigt vilket leder till resistenta mikrobiella stammar. Ett stort exempel på en plats som står inför dessa utmaningar är Indien, där i delstaten Punjab 73% av befolkningen tog till behandling av sina mindre hälsoproblem och kroniska sjukdomar genom självmedicinering.

Den största frågan med självmedicinering är bristen på kunskap hos allmänheten om de farliga effekterna av antimikrobiellt motstånd, och hur de kan bidra till det genom att misshandla eller fel diagnostisera sig själva. För att avgöra allmänhetens kunskap och förutfattade meningar om antibiotikaresistens gjordes en viktig typ av antimikrobiell resistens, en screening av 3537 artiklar publicerade i Europa, Asien och Nordamerika. Av de 55225 personer som undersöktes hade 70% tidigare hört talas om antibiotikaresistens, men 88% av dem tyckte att det hänvisade till någon form av fysisk förändring i kroppen. Med så många människor runt om i världen som har förmågan att självmedicinera med antibiotika och en stor majoritet omedveten om vad antimikrobiell resistens är, gör det ökningen av antimikrobiell resistens mycket mer sannolik.

Klinisk missbruk

Klinisk missbruk av vårdpersonal är en annan orsak som leder till ökat antimikrobiellt motstånd. Studier gjorda av CDC visar att indikationen för behandling av antibiotika, val av medel som används och behandlingstiden var felaktig i upp till 50% av fallen som studerades. I en annan studie gjord på en intensivvårdsavdelning på ett större sjukhus i Frankrike visade det sig att 30 till 60% av förskrivna antibiotika var onödiga. Dessa olämpliga användningar av antimikrobiella medel främjar utvecklingen av antimikrobiell resistens genom att stödja bakterierna i utvecklingen av genetiska förändringar som leder till resistens. I en studie gjord av American Journal of Infection Control syftade till att utvärdera läkares attityder och kunskap om antimikrobiellt motstånd i ambulerande miljöer, endast 63% av de tillfrågade rapporterade antibiotikaresistens som ett problem i deras lokala metoder, medan 23% rapporterade aggressivt recept antibiotika vid behov för att undvika att inte ge adekvat vård. Detta visar hur en majoritet av läkarna underskattar den inverkan som deras egna förskrivningsvanor har på antimikrobiellt motstånd som helhet. Det bekräftar också att vissa läkare kan vara alltför försiktiga när det gäller att förskriva antibiotika av både medicinska eller juridiska skäl, även om indikation för användning av dessa läkemedel inte alltid bekräftas. Detta kan leda till onödig antimikrobiell användning.

Studier har visat att vanliga missuppfattningar om effektiviteten och nödvändigheten av antibiotika för att behandla vanliga milda sjukdomar bidrar till överanvändning.

Miljöförorening

Obehandlat avlopp från läkemedelsindustrin, sjukhus och kliniker och olämpligt bortskaffande av oanvänd eller utgången medicinering kan utsätta mikrober i miljön för antibiotika och utlösa resistensutveckling.

Matproduktion

Boskap

En CDC -infografik om hur antibiotikaresistens sprids genom husdjur.

Den antimikrobiella resistenskrisen sträcker sig också till livsmedelsindustrin, särskilt för livsmedelsproducerande djur. Antibiotika matas till boskap för att fungera som tillväxttillskott och en förebyggande åtgärd för att minska risken för infektioner. Detta resulterar i överföring av resistenta bakteriestammar till maten som människor äter, vilket kan orsaka dödlig överföring av sjukdom. Även om denna metod leder till bättre avkastning och köttprodukter , är det en viktig fråga när det gäller att förhindra antimikrobiell resistens. Även om bevisen som kopplar antimikrobiell användning i boskap till antimikrobiell resistens är begränsade, rekommenderade Världshälsoorganisationens rådgivande grupp om integrerad övervakning av antimikrobiell resistens starkt minskningen av användningen av medicinskt viktiga antimikrobiella medel i boskap. Dessutom uppgav den rådgivande gruppen att sådana antimikrobiella medel uttryckligen borde vara förbjudna för både tillväxtfrämjande och förebyggande av sjukdomar.

I en studie publicerad av National Academy of Sciences som kartlägger antimikrobiell konsumtion hos boskap globalt, förutspåddes det att i de 228 undersökta länderna skulle det totalt bli 67% ökad konsumtion av antibiotika från boskap till 2030. I vissa länder som Brasilien , Ryssland, Indien, Kina och Sydafrika förutspås att en ökning med 99% kommer att inträffa. Flera länder har begränsat användningen av antibiotika i boskap, inklusive Kanada, Kina, Japan och USA. Dessa begränsningar är ibland förknippade med en minskning av förekomsten av antimikrobiell resistens hos människor.

Bekämpningsmedel

De flesta bekämpningsmedel skyddar grödor mot insekter och växter, men i vissa fall används antimikrobiella bekämpningsmedel för att skydda mot olika mikroorganismer som bakterier, virus, svampar, alger och protozoer. Överanvändningen av många bekämpningsmedel i ett försök att få ett högre utbyte av grödor har resulterat i att många av dessa mikrober utvecklat en tolerans mot dessa antimikrobiella medel. För närvarande finns det över 4000 antimikrobiella bekämpningsmedel registrerade hos EPA och som säljs på marknaden, vilket visar den utbredda användningen av dessa medel. Det uppskattas att för varje enskild måltid som en person konsumerar används 0,3 g bekämpningsmedel, eftersom 90% av all användning av bekämpningsmedel används inom jordbruket. En majoritet av dessa produkter används för att försvara sig mot spridning av infektionssjukdomar och förhoppningsvis skydda folkhälsan. Men av den stora mängden bekämpningsmedel som används uppskattas det också att mindre än 0,1% av dessa antimikrobiella medel faktiskt når sina mål. Det lämnar över 99% av alla bekämpningsmedel som används för att förorena andra resurser. I jord, luft och vatten kan dessa antimikrobiella medel spridas, komma i kontakt med fler mikroorganismer och leda till att dessa mikrober utvecklar mekanismer för att tolerera och ytterligare motstå bekämpningsmedel.

Förebyggande

Infografik från CDC -rapporten om förebyggande av antibiotikaresistens
Mission Critical: Prevention Antibiotic Resistance (CDC -rapport, 2014)

Det har ökat offentliga krav på globala kollektiva åtgärder för att hantera hotet, inklusive ett förslag till internationellt fördrag om antimikrobiellt motstånd. Ytterligare detaljer och uppmärksamhet behövs fortfarande för att känna igen och mäta trender i motstånd på internationell nivå; idén om ett globalt spårningssystem har föreslagits men implementering har ännu inte skett. Ett system av denna karaktär skulle ge insikt om områden med hög resistens samt information som är nödvändig för utvärdering av program och andra förändringar som görs för att bekämpa eller vända antibiotikaresistens.

Antibiotika varaktighet

Antibiotikabehandlingstiden bör baseras på infektionen och andra hälsoproblem som en person kan ha. För många infektioner när en person har förbättrats finns det få bevis för att behandlingstopp orsakar mer motstånd. Vissa tycker därför att det kan vara rimligt att stanna tidigt i vissa fall. Andra infektioner kräver dock långa kurser oavsett om en person mår bättre.

Övervakning och kartläggning

Det finns flera nationella och internationella övervakningsprogram för läkemedelsresistenta hot, inklusive meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA), vankomycinresistenta S. aureus (VRSA), beta-laktamas (ESBL) med utvidgat spektrum , vankomycinresistent Enterococcus (VRE) och multiresistent Acinetobacter baumannii (MRAB).

ResistanceOpen är en online global karta över antimikrobiell resistens utvecklad av HealthMap som visar aggregerad data om antimikrobiell resistens från offentligt tillgängliga och användarinlämnade data. Webbplatsen kan visa data för en radie på 25 mil från en plats. Användare kan skicka data från antibiogram för enskilda sjukhus eller laboratorier. Europeiska data kommer från EARS-Net (European Antimicrobial Resistance Surveillance Network), en del av ECDC .

ResistanceMap är en webbplats av Center for Disease Dynamics, Economics & Policy och tillhandahåller data om antimikrobiell resistens på global nivå.

Begränsa antibiotikaanvändning

Program för förvaltning av antibiotika verkar vara användbara för att minska antibiotikaresistensen. Programmet för antibiotikakontroll kommer också att ge apotekare kunskap för att utbilda patienter om att antibiotika inte fungerar för ett virus.

Överdriven användning av antibiotika har blivit en av de främsta bidragsgivarna till utvecklingen av antibiotikaresistens. Sedan antibiotikatidens början har antibiotika använts för att behandla ett brett spektrum av sjukdomar. Överanvändning av antibiotika har blivit den främsta orsaken till stigande nivåer av antibiotikaresistens. Huvudproblemet är att läkare är villiga att förskriva antibiotika till dåligt informerade personer som tror att antibiotika kan bota nästan alla sjukdomar, inklusive virusinfektioner som förkylning. I en analys av läkemedelsrecept fick 36% av individerna med en förkylning eller en övre luftvägsinfektion (båda virus -ursprung) recept på antibiotika. Dessa recept uppnådde inget annat än att öka risken för ytterligare utveckling av antibiotikaresistenta bakterier. Att använda antibiotika utan recept är en annan drivkraft som leder till överanvändning av antibiotika för självbehandling av sjukdomar som förkylning, hosta, feber och dysenteri som resulterar i en pandemi av antibiotikaresistens i länder som Bangladesh och riskerar att spridas över hela världen. Att införa strikt antibiotikahantering i polikliniken kan minska den framväxande bakterieresistensen.

På sjukhusnivå

Antimikrobiella förvaltningsteam på sjukhus uppmuntrar till optimal användning av antimikrobiella medel. Målen med antimikrobiell förvaltning är att hjälpa utövare att välja rätt läkemedel vid rätt dos och behandlingslängd samtidigt som det förhindrar missbruk och minimerar utvecklingen av resistens. Stewardship kan minska vistelsetiden med i genomsnitt drygt en dag utan att öka risken för dödsfall.

På jordbruksnivå

Det är fastställt att användning av antibiotika i djurhållning kan ge upphov till AMR -resistens hos bakterier som finns i matdjur mot antibiotika som administreras (genom injektioner eller medicinerade foder). Av denna anledning används endast antimikrobiella medel som anses "inte-kliniskt relevanta" i dessa metoder.

Nyligen genomförda studier har visat att profylaktisk användning av "icke-prioriterade" eller "icke-kliniskt relevanta" antimikrobiella medel i foder kan under vissa förhållanden leda till samval av AMR-bakterier i miljö med resistens mot medicinskt viktiga antibiotika. Möjligheten för samval av AMR-resistenser i näringskedjans pipeline kan ha långtgående konsekvenser för människors hälsa.

På GP -nivå

Med tanke på mängden vård som tillhandahålls inom primärvården (allmän praxis) har de senaste strategierna fokuserat på att minska onödig antibiotikaförskrivning i denna miljö. Enkla ingrepp, till exempel skriftlig information som förklarar antibiotikans meningslöshet vid vanliga infektioner som infektioner i övre luftvägarna, har visat sig minska antibiotikaförskrivningen.

Förskrivaren bör noga följa de fem rättigheterna för läkemedelsadministration: rätt patient, rätt läkemedel, rätt dos, rätt väg och rätt tid.

Kulturer bör tas före behandling när det indikeras och behandlingen kan eventuellt ändras baserat på känslighetsrapporten.

Ungefär en tredjedel av antibiotikarecepten som skrivits i polikliniska miljöer i USA var inte lämpliga under 2010 och 2011. Läkare i USA skrev 506 årliga antibiotikaskript för varje 1000 personer, varav 353 var medicinskt nödvändiga.

Hälsoarbetare och apotekare kan hjälpa till att ta itu med resistens genom att: förbättra infektionsförebyggande och kontroll; endast att förskriva och ge ut antibiotika när de verkligen behövs; att ordinera och ge rätt antibiotika för att behandla sjukdomen.

På individnivå

Människor kan hjälpa till att ta itu med resistens genom att endast använda antibiotika när de ordinerats av en läkare. fylla i hela receptet, även om de mår bättre aldrig dela antibiotika med andra eller använda överblivna recept.

Landsexempel

  • Den Nederländerna har den lägsta förskrivningen av antibiotika i OECD , med en hastighet av 11,4 definierade dygnsdoser (DDD) per 1000 personer per dag under 2011.
  • Tyskland och Sverige har också lägre förskrivningsgrader, där Sveriges ränta har sjunkit sedan 2007.
  • Grekland , Frankrike och Belgien har höga förskrivningshastigheter på mer än 28 DDD.

Vatten, sanitet, hygien

Kontroll av infektionssjukdomar genom förbättrad infrastruktur för vatten, sanitet och hygien (WASH) måste ingå i agendan för antimikrobiell resistens (AMR). "Interagency Coordination Group on Antimicrobial Resistance" uppgav 2018 att "spridningen av patogener genom osäkert vatten resulterar i en stor börda av mag -tarmsjukdomar, vilket ytterligare ökar behovet av antibiotikabehandling." Detta är särskilt ett problem i utvecklingsländer där spridningen av infektionssjukdomar orsakade av otillräckliga WASH -standarder är en viktig drivkraft för efterfrågan på antibiotika. Ökad användning av antibiotika tillsammans med ihållande nivåer av infektionssjukdomar har lett till en farlig cykel där beroende av antimikrobiella medel ökar samtidigt som läkemedlets effekt minskar. Korrekt användning av infrastruktur för vatten, sanitet och hygien (WASH) kan resultera i en minskning av diarréfall som behandlas med antibiotika med 47–72 procent beroende på typ av ingrepp och dess effektivitet. En minskning av diarrébördan genom förbättrad infrastruktur skulle resultera i stora minskningar av antalet diarréfall som behandlas med antibiotika. Detta uppskattades från 5 miljoner i Brasilien till upp till 590 miljoner i Indien år 2030. Det starka sambandet mellan ökad konsumtion och resistens indikerar att detta direkt kommer att mildra den accelererande spridningen av AMR. Sanitet och vatten för alla år 2030 är mål nummer 6 i målen för hållbar utveckling .

En ökning av sjukvårdspersonalens efterlevnad av handtvätt resulterar i minskade andelar av resistenta organismer.

Vattenförsörjnings- och sanitetsinfrastruktur i vårdinrättningar erbjuder betydande samfördelar för att bekämpa AMR, och investeringarna bör ökas. Det finns mycket utrymme för förbättringar: WHO och UNICEF uppskattade 2015 att 38% av hälso- och sjukvården globalt inte hade någon källa till vatten, nästan 19% hade inga toaletter och 35% hade inget vatten och tvål eller alkoholbaserad gnidning för handtvätt .

Industriell avloppsrening

Tillverkare av antimikrobiella medel måste förbättra behandlingen av sitt avloppsvatten (genom att använda industriella avloppsreningsprocesser ) för att minska utsläpp av rester till miljön.

Hantering inom djuranvändning

Europa

År 1997 röstade Europeiska unionens hälsoministrar för att förbjuda avoparcin och ytterligare fyra antibiotika som används för att främja djurtillväxt 1999. År 2006 blev ett förbud mot användning av antibiotika i europeiskt foder, med undantag för två antibiotika i fjäderfäfoder, effektivt. I Skandinavien finns det bevis för att förbudet har lett till en lägre förekomst av antibiotikaresistens i (ofarliga) djurbakteriepopulationer. Från och med 2004 etablerade flera europeiska länder en minskning av antimikrobiell resistens hos människor genom att begränsa användningen av antimikrobiella medel inom jordbruk och livsmedelsindustri utan att äventyra djurs hälsa eller ekonomiska kostnader.

Förenta staterna

Den Förenta staternas Department of Agriculture (USDA) och Food and Drug Administration (FDA) samla in uppgifter om antibiotikaanvändning hos människor och på ett mer begränsat sätt hos djur. FDA bestämde först 1977 att det finns tecken på att antibiotikaresistenta bakteriestammar uppstår i boskap. Den sedan länge etablerade praxisen att tillåta OTC-försäljning av antibiotika (inklusive penicillin och andra läkemedel) att lägga djurägare för administration till sina egna djur fortsatte ändå i alla stater. År 2000 tillkännagav FDA sin avsikt att återkalla godkännande för användning av fluorokinolon i fjäderfäproduktion på grund av betydande bevis som kopplar det till uppkomsten av fluorokinolonresistenta Campylobacter- infektioner hos människor. Juridiska utmaningar från livsmedels- och läkemedelsindustrin försenade det slutgiltiga beslutet att göra det till 2006. Flurokinoloner har förbjudits att använda extra märkning i livsmedelsdjur i USA sedan 2007. De används dock fortfarande i stor utsträckning hos sällskapsdjur och exotiska djur.

Globala handlingsplaner och medvetenhet

Världens ökande sammankoppling och det faktum att nya klasser av antibiotika inte har utvecklats och godkänts på mer än 25 år belyser i vilken utsträckning antimikrobiell resistens är en global hälsoutmaning. En global handlingsplan för att ta itu med det växande problemet med resistens mot antibiotika och andra antimikrobiella läkemedel godkändes vid den sextioåttonde världshälsoförsamlingen i maj 2015. Ett av planens huvudmål är att förbättra medvetenheten och förståelsen för antimikrobiell resistens genom effektiv kommunikation, utbildning och utbildning. Denna globala handlingsplan som utvecklats av Världshälsoorganisationen skapades för att bekämpa frågan om antimikrobiellt motstånd och vägleddes av råd från länder och viktiga intressenter. WHO: s globala handlingsplan består av fem nyckelmål som kan riktas på olika sätt och representerar länder som går samman för att lösa ett stort problem som kan få framtida hälsokonsekvenser. Dessa mål är följande:

  • förbättra medvetenheten och förståelsen för antimikrobiellt motstånd genom effektiv kommunikation, utbildning och utbildning.
  • stärka kunskaps- och bevisbasen genom övervakning och forskning.
  • minska infektionsfrekvensen genom effektiva sanitets-, hygien- och infektionsförebyggande åtgärder.
  • optimera användningen av antimikrobiella läkemedel för människors och djurs hälsa.
  • utveckla det ekonomiska fallet för hållbara investeringar som tar hänsyn till alla länders behov och för att öka investeringarna i nya läkemedel, diagnostiska verktyg, vacciner och andra insatser.

Steg mot framsteg

  • React baserat i Sverige har tagit fram informationsmaterial om AMR för allmänheten.
  • Videor produceras för allmänheten för att skapa intresse och medvetenhet.
  • Det irländska hälsoministeriet publicerade en nationell handlingsplan för antimikrobiell resistens i oktober 2017. Strategin för kontroll av antimikrobiell resistens i Irland (SARI), som lanserades 2001, utvecklade riktlinjer för antimikrobiell styrning på sjukhus i Irland i samband med hälsoskyddsovervakningen Center publicerades dessa 2009. Efter publiceringen inleddes en offentlig informationskampanj "Action on Antibiotics" för att belysa behovet av en förändring av antibiotikaförskrivningen. Trots detta är förskrivningen av antibiotika fortfarande hög med variation i efterlevnad av riktlinjer.

Antibiotisk medvetenhetsvecka

Världshälsoorganisationen har främjat den första World Antibiotic Awareness Week som pågår från 16 till 22 november 2015. Veckans mål är att öka den globala medvetenheten om antibiotikaresistens. Det vill också främja korrekt användning av antibiotika inom alla områden för att förhindra ytterligare fall av antibiotikaresistens.

World Antibiotic Awareness Week har hållits varje november sedan 2015. För 2017 efterlyser FN: s livsmedels- och jordbruksorganisation (FAO), Världshälsoorganisationen (WHO) och Världsorganisationen för djurhälsa (OIE) ansvariga användning av antibiotika hos människor och djur för att minska uppkomsten av antibiotikaresistens.

Förenta nationerna

År 2016 sammankallade FN: s generalsekreterare Interagency Coordination Group (IACG) om antimikrobiell resistens. IACG arbetade med internationella organisationer och experter på människors, djurs och växters hälsa för att skapa en plan för att bekämpa antimikrobiellt motstånd. Deras rapport som släpptes i april 2019 belyser allvaret av det antimikrobiella motståndet och det hot det utgör för världens hälsa. Den föreslår fem rekommendationer för medlemsstaterna att följa för att hantera detta ökande hot. IACG: s rekommendationer är följande:

  • Påskynda framstegen i länder
  • Innovera för att säkra framtiden
  • Samarbeta för mer effektiva åtgärder
  • Satsa på ett hållbart svar
  • Stärka ansvar och global styrning

Mekanismer och organismer

Bakterie

Diagram som visar antibiotikaresistens genom förändring av antibiotikans målplats
Diagram som visar antibiotikaresistens genom förändring av antibiotikans målplats, modellerad efter MRSA: s resistens mot penicillin. Betalaktamantibiotika inaktiverar permanent PBP-enzymer , som är väsentliga för bakterieliv, genom att permanent binda till deras aktiva platser. MRSA uttrycker dock en PBP som inte tillåter antibiotikumet att sitt aktiva ställe.

De fem huvudsakliga mekanismerna genom vilka bakterier uppvisar resistens mot antibiotika är:

  1. Läkemedelsinaktivering eller modifiering: till exempel enzymatisk deaktivering av penicillin G i vissa penicillinresistenta bakterier genom produktion av β-laktamaser . Läkemedel kan också modifieras kemiskt genom tillsats av funktionella grupper med transferasenzymer ; till exempel acetylering , fosforylering eller adenylering är vanliga resistensmekanismer mot aminoglykosider . Acetylering är den mest använda mekanismen och kan påverka ett antal läkemedelsklasser .
  2. Ändring av mål- eller bindningsstället: till exempel förändring av PBP- bindemedelsstället för penicilliner- i MRSA och andra penicillinresistenta bakterier. En annan skyddande mekanism som finns bland bakteriearter är ribosomala skyddsproteiner. Dessa proteiner skyddar bakteriecellen från antibiotika som riktar sig till cellens ribosomer för att hämma proteinsyntesen. Mekanismen innefattar bindning av de ribosomala skyddsproteinerna till bakteriecellens ribosomer, vilket i sin tur ändrar dess konformationsform. Detta gör att ribosomerna kan fortsätta syntetisera proteiner som är väsentliga för cellen samtidigt som de förhindrar att antibiotika binder till ribosomen för att hämma proteinsyntesen.
  3. Förändring av metabolisk väg: till exempel kräver vissa sulfonamidresistenta bakterier inte para -aminobensoesyra (PABA), en viktig föregångare för syntesen av folsyra och nukleinsyror i bakterier som hämmas av sulfonamider, istället, som däggdjursceller, vänder de sig att använda förformad folsyra.
  4. Reducerad ackumulering av läkemedlet: genom att minska läkemedels permeabilitet eller öka aktiv efflux (utpumpning) av läkemedlen över cellytan Dessa pumpar inom det cellulära membranet av vissa bakteriearter används för att pumpa antibiotika ur cellen innan de kan göra någon skada . De aktiveras ofta av ett specifikt substrat associerat med ett antibiotikum, som i fluorokinolonresistens .
  5. Ribosomsplittring och återvinning: till exempel läkemedelsförmedlad stoppning av ribosomen av lincomycin och erytromycin som inte är avstängd av ett värmechockprotein som finns i Listeria monocytogenes , vilket är en homolog av HflX från andra bakterier. Befrielse av ribosomen från läkemedlet möjliggör ytterligare translation och därmed resistens mot läkemedlet.
Infografik som visar mekanismer för antibiotikaresistens
Ett antal mekanismer som används av vanliga antibiotika för att hantera bakterier och sätt på vilka bakterier blir resistenta mot dem.

Det finns flera olika typer av bakterier som har utvecklat ett motstånd över tid. Till exempel utvecklade Penicillinas-producerande Neisseria gonorrhoeae ett motstånd mot penicillin 1976. Ett annat exempel är Azithromycin-resistenta Neisseria gonorrhoeae , som utvecklade ett motstånd mot azitromycin 2011.

I gramnegativa bakterier producerar plasmidförmedlade resistensgener proteiner som kan binda till DNA-gyras , vilket skyddar det från kinoloner. Slutligen kan mutationer vid nyckelställen i DNA -gyras eller topoisomeras IV minska deras bindningsaffinitet till kinoloner, vilket minskar läkemedlets effektivitet.

Vissa bakterier är naturligt resistenta mot vissa antibiotika; till exempel är gramnegativa bakterier resistenta mot de flesta β-laktamantibiotika på grund av närvaron av β-laktamas . Antibiotikaresistens kan också förvärvas till följd av antingen genetisk mutation eller horisontell genöverföring . Även om mutationer är sällsynta, med spontana mutationer i patogenen genomet som uppträder med en hastighet av ca 1 i 10 fem till en i 10 8 per kromosomal replikation, det faktum att bakterier reproducera vid en hög hastighet tillåter att effekten ska vara betydande. Med tanke på att livslängder och produktion av nya generationer kan vara på en tidsram av bara timmar, kan en ny (de novo) mutation i en föräldercell snabbt bli en ärftlig mutation av utbredd prevalens, vilket resulterar i mikroevolutionen av en helt resistent koloni. Kromosomala mutationer ger dock också kostnaden för kondition. Till exempel kan en ribosomal mutation skydda en bakteriecell genom att ändra bindningsstället för ett antibiotikum men kan resultera i långsammare tillväxttakt. Vissa adaptiva mutationer kan dessutom föröka sig inte bara genom arv utan också genom horisontell genöverföring . Den vanligaste mekanismen för horisontell genöverföring är överföring av plasmider som bär antibiotikaresistensgener mellan bakterier av samma eller olika arter via konjugering . Bakterier kan dock också få resistens genom transformation , som vid Streptococcus pneumoniae upptagande av nakna fragment av extracellulärt DNA som innehåller antibiotikaresistensgener mot streptomycin, genom transduktion , som vid bakteriofagmedierad överföring av tetracyklinresistensgener mellan stammar av S. pyogenes , eller genom genöverföringsmedel , som är partiklar som produceras av värdcellen som liknar bakteriofagstrukturer och kan överföra DNA.

Antibiotikaresistens kan introduceras artificiellt i en mikroorganism genom laboratorieprotokoll, som ibland kan användas som en markör för att undersöka mekanismerna för genöverföring eller för att identifiera individer som absorberade en bit DNA som inkluderade resistensgenen och en annan gen av intresse.

De senaste fynden visar att det inte är nödvändigt med stora populationer av bakterier för att se antibiotikaresistens. Små populationer av Escherichia coli i en antibiotisk gradient kan bli resistenta. Varje heterogen miljö med avseende på närings- och antibiotikagradienter kan underlätta antibiotikaresistens i små bakteriepopulationer. Forskare antar att mekanismen för resistensutveckling är baserad på fyra SNP -mutationer i genomet av E. coli som produceras av antibiotikans gradient.

I en studie, som har konsekvenser för rymdmikrobiologi, exponerades en icke-patogen stam E. coli MG1655 för spårnivåer av det bredspektrumantibiotika kloramfenikol , under simulerad mikrogravitet (LSMMG, eller, Low Shear Modeled Microgravity) över 1000 generationer. Den anpassade stammen fick resistens mot inte bara kloramfenikol, utan också korsresistens mot andra antibiotika; detta stod i kontrast till observationen av samma stam, som anpassades till över 1000 generationer under LSMMG, men utan någon antibiotikabehandling; stammen i detta fall fick inte något sådant motstånd. Således, oavsett var de används, skulle användningen av ett antibiotikum sannolikt resultera i beständig resistens mot det antibiotikumet, liksom korsresistens mot andra antimikrobiella medel.

Under de senaste åren har framväxten och spridningen av β-laktamaser som kallas karbapenemaser blivit en stor hälsokris. En sådan karbapenemas är New Delhi metallo-beta-laktamas 1 (NDM-1), ett enzym som gör bakterier resistenta mot ett brett spektrum av beta-laktamantibiotika . De vanligaste bakterierna som gör detta enzym är gramnegativa som E. coli och Klebsiella pneumoniae , men genen för NDM-1 kan spridas från en bakteriestam till en annan genom horisontell genöverföring .

Virus

Specifika antivirala läkemedel används för att behandla vissa virusinfektioner. Dessa läkemedel förhindrar att virus reproduceras genom att hämma väsentliga stadier av virusets replikationscykel i infekterade celler. Antivirala läkemedel används för att behandla HIV , hepatit B , hepatit C , influensa , herpesvirus inklusive varicella zoster-virus , cytomegalovirus och Epstein-Barr-virus . Med varje virus har vissa stammar blivit resistenta mot de administrerade läkemedlen.

Antivirala läkemedel riktar sig vanligtvis mot nyckelkomponenter i viral reproduktion; oseltamivir riktar sig till exempel mot influenza -neuraminidas , medan guanosinanaloger hämmar viralt DNA -polymeras. Resistens mot antiviraler förvärvas således genom mutationer i generna som kodar för läkemedlets proteinmål.

Resistens mot HIV-antivirala läkemedel är problematisk, och till och med flera läkemedelsresistenta stammar har utvecklats. En källa till resistens är att många nuvarande HIV -läkemedel, inklusive NRTI och NNRTI, riktar mot omvänt transkriptas ; emellertid är HIV-1-omvänt transkriptas mycket benäget för fel och därför uppstår mutationer som ger resistens snabbt. Resistenta stammar av HIV -viruset dyker upp snabbt om endast ett antiviralt läkemedel används. Att använda tre eller flera läkemedel tillsammans, kallad kombinationsbehandling , har hjälpt till att kontrollera detta problem, men nya läkemedel behövs på grund av den fortsatta uppkomsten av läkemedelsresistenta HIV-stammar.

Svampar

Infektioner med svamp är en orsak till hög sjuklighet och dödlighet hos personer med nedsatt immunförsvar , till exempel personer med hiv/aids, tuberkulos eller kemoterapi . Svamparna candida , Cryptococcus neoformans och Aspergillus fumigatus orsakar de flesta av dessa infektioner och svampdödande resistens förekommer hos dem alla. Flermedicinresistens hos svampar ökar på grund av den utbredda användningen av svampdödande läkemedel för att behandla infektioner hos immunkompromitterade individer.

Speciellt noterat har Fluconazol -resistenta Candida -arter framhållits som ett växande problem av CDC. Mer än 20 arter av Candida kan orsaka candidainfektion , den vanligaste av dem är Candida albicans . Candida -jäst bor normalt i huden och slemhinnorna utan att orsaka infektion. Överväxt av Candida kan dock leda till Candidiasis. Vissa Candida-stammar håller på att bli resistenta mot förstahands- och andra-linjes antimykotika, såsom azoler och echinocandiner .

Parasiter

De protozoiska parasiter som orsakar sjukdomarna malaria , trypanosomiasis , toxoplasmos , cryptosporidios och leishmaniasis är viktiga mänskliga patogener.

Malariaparasiter som är resistenta mot de läkemedel som för närvarande är tillgängliga för infektioner är vanliga och detta har lett till ökade ansträngningar att utveckla nya läkemedel. Resistens mot nyligen utvecklade läkemedel som artemisinin har också rapporterats. Problemet med läkemedelsresistens vid malaria har drivit ansträngningar att utveckla vacciner.

Trypanosomer är parasitiska protozoer som orsakar afrikansk trypanosomiasis och Chagas sjukdom (amerikansk trypanosomiasis). Det finns inga vacciner för att förhindra dessa infektioner så läkemedel som pentamidin och suramin , bensnidazol och nifurtimox används för att behandla infektioner. Dessa läkemedel är effektiva men infektioner orsakade av resistenta parasiter har rapporterats.

Leishmaniasis orsakas av protozoer och är ett viktigt folkhälsoproblem över hela världen, särskilt i subtropiska och tropiska länder. Läkemedelsresistens har "blivit ett stort bekymmer".

Historia

1950- till 1970 -talen representerade guldåldern för upptäckt av antibiotika, där otaliga nya klasser av antibiotika upptäcktes för att behandla tidigare obotliga sjukdomar som tuberkulos och syfilis. Men sedan dess har upptäckten av nya klasser av antibiotika varit nästan obefintlig och representerar en situation som är särskilt problematisk med tanke på bakteriernas motståndskraft som visats över tid och det fortsatta missbruket och överanvändningen av antibiotika vid behandling.

Fenomenet antimikrobiellt motstånd orsakat av överanvändning av antibiotika förutspåddes redan 1945 av Alexander Fleming som sa "Tiden kan komma när penicillin kan köpas av vem som helst i butikerna. Då finns risken att den okunnige mannen lätt kan under- dosera sig själv och genom att utsätta sina mikrober för icke -dödliga mängder av läkemedlet gör dem resistenta. " Utan skapandet av nya och starkare antibiotika är en tid där vanliga infektioner och mindre skador kan döda och där komplexa ingrepp som kirurgi och kemoterapi blir för riskabelt en mycket verklig möjlighet. Antimikrobiellt motstånd hotar världen som vi känner den och kan leda till epidemier av enorma proportioner om inte förebyggande åtgärder vidtas. I dagsläget leder nuvarande antimikrobiell resistens till längre sjukhusvistelser, högre medicinska kostnader och ökad dödlighet.

Samhälle och kultur

Sedan mitten av 1980-talet har läkemedelsföretag investerat i läkemedel mot cancer eller kronisk sjukdom som har större potential att tjäna pengar och har ”avbetonat eller tappat utvecklingen av antibiotika”. Den 20 januari 2016 på World Economic Forum i Davos , Schweiz , krävde mer än "80 läkemedels- och diagnostikföretag" från hela världen "transformativa kommersiella modeller" på global nivå för att främja forskning och utveckling om antibiotika och "förbättrade" användning av diagnostiska tester som snabbt kan identifiera den infekterande organismen ".

Juridiska ramar

Vissa globala hälsoforskare har hävdat att en global, juridisk ram behövs för att förebygga och kontrollera antimikrobiellt motstånd. Till exempel kan bindande globala policyer användas för att skapa antimikrobiella användningsstandarder, reglera antibiotikamarknadsföring och stärka globala övervakningssystem. Det är en utmaning att se till att de berörda parterna följer dem. Global antimikrobiell resistenspolitik kan ta lärdomar från miljösektorn genom att anta strategier som tidigare gjort internationella miljöavtal framgångsrika, t.ex. specifika åtaganden.

Förenta staterna

För USA 2016 budget , USA: s president Barack Obama föreslog att nästan fördubbla mängden federala medel till "bekämpa och förhindra" antibiotikaresistens till mer än $ 1,2 miljarder. Många internationella finansieringsorgan som USAID, DFID, SIDA och Bill & Melinda Gates Foundation har utlovat pengar för att utveckla strategier för att motverka antimikrobiellt motstånd.

Den 27 mars 2015 släppte Vita huset en omfattande plan för att ta itu med det ökande behovet av myndigheter för att bekämpa uppkomsten av antibiotikaresistenta bakterier. Arbetsgruppen för bekämpning av antibiotikaresistenta bakterier utvecklade den nationella handlingsplanen för bekämpning av antibiotikaresistenta bakterier med avsikt att tillhandahålla en färdplan för USA i antibiotikaresistensutmaningen och med hopp om att rädda många liv. Denna plan beskriver de åtgärder som den federala regeringen vidtagit under de kommande fem åren som behövs för att förebygga och begränsa utbrott av antibiotikaresistenta infektioner. bibehålla effekten av antibiotika som redan finns på marknaden; och att hjälpa till att utveckla framtida diagnostik, antibiotika och vacciner.

Handlingsplanen utvecklades kring fem mål med fokus på att stärka hälso- och sjukvård, folkhälsa veterinärmedicin, jordbruk, livsmedelssäkerhet och forskning och tillverkning. Dessa mål, enligt listan av Vita huset, är följande:

  • Sakta ner uppkomsten av resistenta bakterier och förhindra spridning av resistenta infektioner
  • Stärka nationella övervakningsinsatser för att bekämpa motstånd
  • Avancerad utveckling och användning av snabba och innovativa diagnostiska tester för identifiering och karakterisering av resistenta bakterier
  • Påskynda grundläggande och tillämpad forskning och utveckling för nya antibiotika, annan terapi och vacciner
  • Förbättra internationellt samarbete och kapacitet för förebyggande av antibiotikaresistens, övervakning, kontroll och forskning och utveckling av antibiotika

Följande är mål som ska uppfyllas till 2020:

  • Inrättande av antimikrobiella program inom akutsjukhusmiljöer
  • Minskning av olämpligt recept på antibiotika och användning med minst 50% i öppenvårdsinställningar och 20% öppenvårdsinställningar
  • Inrättande av statliga antibiotikaresistensprogram (AR) i alla 50 stater
  • Eliminering av användning av medicinskt viktiga antibiotika för tillväxtfrämjande åtgärder hos livsmedelsproducerande djur.

Storbritannien

Public Health England rapporterade att det totala antalet antibiotikaresistenta infektioner i England ökade med 9% från 55812 2017 till 60788 år 2018, men antibiotikakonsumtionen hade minskat med 9% från 20,0 till 18,2 definierade dagliga doser per 1000 invånare per dag mellan 2014 och 2018.

Policyer

Enligt Världshälsoorganisationen kan beslutsfattare hjälpa till att hantera motstånd genom att stärka resistensspårning och laboratoriekapacitet och genom att reglera och främja lämplig användning av läkemedel. Policymakers och industrin kan hjälpa till att hantera motstånd genom att: främja innovation och forskning och utveckling av nya verktyg; och främja samarbete och informationsutbyte mellan alla intressenter.

Vidare forskning

Snabb viral testning

Klinisk undersökning för att utesluta bakterieinfektioner görs ofta för patienter med akuta luftvägsinfektioner hos barn. För närvarande är det oklart om snabb viraltest påverkar antibiotikaanvändning hos barn.

Vacciner

Mikroorganismer utvecklar vanligtvis inte resistens mot vacciner eftersom vacciner minskar smittspridningen och riktar patogenen på flera sätt i samma värd och möjligen på olika sätt mellan olika värdar. Vidare, om användningen av vacciner ökar, finns det bevis för att antibiotikaresistenta stammar av patogener kommer att minska; behovet av antibiotika kommer naturligtvis att minska eftersom vacciner förhindrar infektion innan det inträffar. Det finns dock väldokumenterade fall av vaccinresistens, även om dessa vanligtvis är mycket mindre problem än antimikrobiell resistens.

Medan teoretiskt lovande har antistafylokockvacciner visat begränsad effekt på grund av immunologisk variation mellan Staphylococcus -arter och den begränsade varaktigheten av effektiviteten hos de producerade antikropparna. Utveckling och testning av effektivare vacciner pågår.

Två registreringsstudier har utvärderat vaccinkandidater i aktiva immuniseringsstrategier mot S. aureus -infektion. I en fas II -studie testades ett tvåvärt vaccin mot kapselprotein 5 & 8 hos 1804 hemodialyspatienter med en primär fistel eller syntetisk transplantatkärlsåtkomst. Efter 40 veckor efter vaccination sågs en skyddande effekt mot S. aureus -bakteriemi, men inte vid 54 veckor efter vaccination. Baserat på dessa resultat genomfördes en andra studie som inte visade effekt.

Merck testade V710, ett vaccin riktat mot IsdB, i en blindad randomiserad studie på patienter som genomgår median sternotomi. Rättegången avslutades efter att en högre frekvens av multiorgan -systemfelrelaterade dödsfall hittades hos V710 -mottagarna. Vaccinmottagare som utvecklade S. aureus -infektion hade 5 gånger större risk att dö än kontrollmottagare som utvecklade S. aureus -infektion.

Många utredare har föreslagit att ett multipel-antigenvaccin skulle vara mer effektivt, men brist på biomarkörer som definierar mänsklig skyddande immunitet håller dessa förslag på den logiska, men strikt hypotetiska arenan.

Alternerande terapi

Alternerande terapi är en föreslagen metod där två eller tre antibiotika tas i en rotation mot att bara ta ett antibiotikum så att bakterier som är resistenta mot ett antibiotikum dödas när nästa antibiotikum tas. Studier har funnit att denna metod minskar hastigheten med vilken antibiotikaresistenta bakterier dyker upp in vitro i förhållande till ett enda läkemedel under hela varaktigheten.

Studier har funnit att bakterier som utvecklar antibiotikaresistens mot en grupp antibiotika kan bli mer känsliga för andra. Detta fenomen kan användas för att selektera mot resistenta bakterier med hjälp av ett tillvägagångssätt som kallas collateral sensitivitetscykling, vilket nyligen har visat sig vara relevant för att utveckla behandlingsstrategier för kroniska infektioner orsakade av Pseudomonas aeruginosa .

Utveckling av nya läkemedel

Sedan upptäckten av antibiotika har forsknings- och utvecklingsinsatser (FoU) gett nya läkemedel i tid för att behandla bakterier som blev resistenta mot äldre antibiotika, men på 2000 -talet har det funnits oro för att utvecklingen har bromsat tillräckligt för att allvarligt sjuka människor ska få slut på behandlingsalternativ. En annan oro är att läkare kan bli ovilliga att utföra rutinoperationer på grund av den ökade risken för skadlig infektion. Backupbehandlingar kan ha allvarliga biverkningar; till exempel kan behandling av multiresistent tuberkulos orsaka dövhet eller psykisk funktionsnedsättning. Den potentiella krisen är för närvarande resultatet av en markant minskning av branschens FoU. Dåliga finansiella investeringar i antibiotikaforskning har förvärrat situationen. Läkemedelsindustrin har ett litet incitament att investera i antibiotika på grund av den höga risken och eftersom den potentiella ekonomiska avkastningen är mindre sannolik att täcka utvecklingskostnaderna än för andra läkemedel. Under 2011 stängde Pfizer , ett av de sista stora läkemedelsföretagen som utvecklade nya antibiotika, ned sitt primära forskningsarbete, med hänvisning till dålig avkastning från aktieägarna i förhållande till läkemedel mot kroniska sjukdomar. Små och medelstora läkemedelsföretag är dock fortfarande aktiva inom antibiotikaforskning. I synnerhet, bortsett från klassiska syntetiska kemimetoder, har forskare utvecklat en kombinatorisk syntetisk biologiplattform på enstaka cellnivå på ett genomträngande screening- sätt för att diversifiera nya lantipeptider .

I USA hade läkemedelsföretag och president Barack Obamas administration föreslagit att ändra standarderna enligt vilka FDA godkänner antibiotika riktade mot resistenta organismer.

Den 18 september 2014 undertecknade Obama en verkställighetsorder för att genomföra rekommendationerna som föreslagits i en rapport från President's Council of Advisors Council on Science and Technology (PCAST) som beskriver strategier för att effektivisera kliniska prövningar och påskynda FoU för nya antibiotika. Bland förslagen:

  • Skapa ett ”robust, stående nationellt kliniskt prövningsnätverk för antibiotikatestning” som omedelbart kommer att registrera patienter som en gång har identifierats drabbas av farliga bakterieinfektioner. Nätverket gör det möjligt att testa flera nya agenter från olika företag samtidigt för deras säkerhet och effektivitet.
  • Inrätta en "Special Medical Use (SMU)" -väg för FDA för att godkänna nya antimikrobiella medel för användning i begränsade patientpopulationer, förkorta tidslinjen för godkännande för nya läkemedel så att patienter med allvarliga infektioner kan dra nytta av så snabbt som möjligt.
  • Ge ekonomiska incitament, särskilt för utveckling av nya klasser av antibiotika, för att kompensera de branta FoU -kostnaderna som driver industrin att utveckla antibiotika.

Biomaterial

Att använda antibiotikafria alternativ vid behandling av beninfektioner kan bidra till att minska användningen av antibiotika och därmed antimikrobiell resistens. Benregenerationsmaterialet bioaktivt glas S53P4 har visat sig effektivt hämma bakterietillväxten av upp till 50 kliniskt relevanta bakterier inklusive MRSA och MRSE.

Nanomaterial

Under de senaste decennierna har nanomaterial av koppar och silver visat tilltalande egenskaper för utvecklingen av en ny familj av antimikrobiella medel.

Återupptäck gamla behandlingar

I likhet med situationen inom malariaterapi, där framgångsrika behandlingar baserade på gamla recept har hittats, har det redan varit viss framgång att hitta och testa gamla läkemedel och andra behandlingar som är effektiva mot AMR -bakterier.

Snabb diagnostik

Antimikrobiell känslighetstestning : Tunna papperskivor som innehåller ett antibiotikum har placerats på en bakterie som växer agarplattor. Bakterier kan inte växa runt antibiotika som de är känsliga för.

Att skilja infektioner som kräver antibiotika från självbegränsande är kliniskt utmanande. För att vägleda lämplig användning av antibiotika och förhindra utvecklingen och spridningen av antimikrobiell resistens behövs diagnostiska tester som ger kliniker tidiga, användbara resultat.

Akut febersjukdom är en vanlig orsak till att söka sjukvård över hela världen och en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet. I områden med minskande malariaförekomst behandlas många febrila patienter olämpligt för malaria, och i avsaknad av ett enkelt diagnostiskt test för att identifiera alternativa orsaker till feber, antar kliniker att en icke-malaria febersjukdom sannolikt är en bakteriell infektion, vilket leder till olämplig användning av antibiotika. Flera studier har visat att användningen av malaria snabba diagnostiska tester utan pålitliga verktyg för att skilja andra feberorsaker har resulterat i ökad antibiotikaanvändning.

Antimikrobiell känslighetstestning (AST) kan hjälpa utövare att undvika att förskriva onödiga antibiotika i stil med precisionsmedicin och hjälpa dem att förskriva effektiva antibiotika, men med den traditionella metoden kan det ta 12 till 48 timmar. Snabbtestning, möjlig från molekylär diagnostikinnovationer , definieras som "att vara genomförbar inom ett 8-timmars arbetsskift". Framstegen har varit långsamma på grund av en rad olika orsaker, inklusive kostnad och reglering.

Optiska tekniker som faskontrastmikroskopi i kombination med enkelcellsanalys är en annan kraftfull metod för att övervaka bakterietillväxt. År 2017 publicerade forskare från Sverige en metod som tillämpar principer för mikrofluidik och cellspårning, för att övervaka bakteriell respons på antibiotika på mindre än 30 minuters total manipulationstid. Nyligen har denna plattform utvecklats genom att koppla mikrofluidchip med optisk pincett för att isolera bakterier med förändrad fenotyp direkt från den analytiska matrisen.

Fagterapi

Fagterapi är den terapeutiska användningen av bakteriofager för att behandla patogena bakterieinfektioner . Fagterapi har många potentiella tillämpningar inom humanmedicin samt tandvård, veterinärvetenskap och jordbruk.

Fagterapi är beroende av användning av naturligt förekommande bakteriofager för att infektera och lysera bakterier vid infektionsstället i en värd. På grund av nuvarande framsteg inom genetik och bioteknik kan dessa bakteriofager möjligen tillverkas för att behandla specifika infektioner. Fager kan bioteknikeras för att rikta sig mot multiresistenta bakterieinfektioner, och deras användning innebär den extra fördelen att förhindra eliminering av fördelaktiga bakterier i människokroppen. Fager förstör bakteriecellväggar och membran genom användning av lytiska proteiner som dödar bakterier genom att göra många hål inifrån och ut. Bakteriofager kan till och med ha förmågan att smälta den biofilm som många bakterier utvecklar som skyddar dem från antibiotika för att effektivt infektera och döda bakterier. Bioingenjör kan spela en roll för att skapa framgångsrika bakteriofager.

Att förstå den inbördes interaktionen och utvecklingen av bakterie- och fagpopulationer i miljön hos en människa eller djurkropp är avgörande för rationell fagterapi.

Bakteriofagika används mot antibiotikaresistenta bakterier i Georgien ( George Eliava Institute ) och i ett institut i Wrocław , Polen. Bakteriofagcocktails är vanliga läkemedel som säljs receptfritt på apotek i östra länder. I Belgien fick fyra patienter med svåra muskuloskeletala infektioner bakteriofagterapi med samtidig antibiotika. Efter en enda kur med fagterapi inträffade ingen återkommande infektion och inga allvarliga biverkningar relaterade till terapin upptäcktes.

Se även

Referenser

  1. ^ Kirby-Bauer Disk Diffusion Susceptibility Test Protocol Arkiverad 26 juni 2011 på Wayback Machine , Jan Hudzicki, ASM
  2. ^ a b c "Antimikrobiell resistens Faktablad nr 194" . vem . inte. April 2014. Arkiverad från originalet den 10 mars 2015 . Hämtad 7 mars 2015 .
  3. ^ A.-P. Magiorakos, A. Srinivasan, RB Carey, Y. Carmeli, ME Falagas, CG Giske, S. Harbarth, JF Hinndler et al . Multiresistent, omfattande läkemedelsresistenta och pandrug resistenta bakterier ... . Klinisk mikrobiologi och infektion, Vol 8, Iss. 3 publicerades första gången den 27 juli 2011 [via Wiley Online Library]. Hämtad 28 augusti 2020
  4. ^ "Allmän bakgrund: Om antibiotikaresistens" . www.tufts.edu . Arkiverad från originalet den 23 oktober 2015 . Hämtad 30 oktober 2015 .
  5. ^ a b "Om antimikrobiell resistens" . www.cdc.gov . 10 september 2018. Arkiverad från originalet den 1 oktober 2017 . Hämtad 30 oktober 2015 .
  6. ^ a b Svenskt arbete om inneslutning av antibiotikaresistens - Verktyg, metoder och erfarenheter (PDF) . Stockholm: Folkhälsomyndigheten. 2014. s. 16–17, 121–128. ISBN 978-91-7603-011-0. Arkiverad (PDF) från originalet den 23 juli 2015 . Hämtad 23 juli 2015 .
  7. ^ a b c d e "Varaktighet av antibiotikabehandling och resistens" . NPS Medicinskt . National Prescribing Service Limited handel, Australien. 13 juni 2013. Arkiverad från originalet den 23 juli 2015 . Hämtad 22 juli 2015 .
  8. ^ Gerber JS, Ross RK, Bryan M, Localio AR, Szymczak JE, Wasserman R, et al. (December 2017). "Förening av bred- mot smalspektrumantibiotika med behandlingssvikt, biverkningar och livskvalitet hos barn med akuta luftvägsinfektioner" . JAMA . 318 (23): 2325–2336. doi : 10.1001/jama.2017.18715 . PMC  5820700 . PMID  29260224 .
  9. ^ a b "CDC -funktioner - Mission Critical: Prevention Antibiotic Resistance" . www.cdc.gov . 4 april 2018. Arkiverad från originalet den 8 november 2017 . Hämtad 22 juli 2015 .
  10. ^ Ändra marknader (februari 2016). "Inverkan av läkemedelsföroreningar på gemenskaper och miljö i Indien" (PDF) . Nordea . Nordea. Arkiverad (PDF) från originalet den 20 maj 2017 . Hämtad 1 maj 2018 .
  11. ^ Gullberg E, Cao S, Berg OG, Ilbäck C, Sandegren L, Hughes D, Andersson DI (juli 2011). "Urval av resistenta bakterier vid mycket låga antibiotikakoncentrationer" . PLOS Patogener . 7 (7): e1002158. doi : 10.1371/journal.ppat.1002158 . PMC  3141051 . PMID  21811410 .
  12. ^ Cassir N, Rolain JM, Brouqui P (2014). "En ny strategi för att bekämpa antimikrobiell resistens: återupplivning av gamla antibiotika" . Gränser i mikrobiologi . 5 : 551. doi : 10.3389/fmicb.2014.00551 . PMC  4202707 . PMID  25368610 .
  13. ^ Exempel I (26 mars 2018). "Uppmaningar att tygla antibiotikaanvändningen efter en studie visar att 65% ökar över hela världen" . The Guardian . Arkiverad från originalet den 8 april 2018 . Hämtad 28 mars 2018 .
  14. ^ Dramé O, Leclair D, Parmley EJ, Deckert A, Ouattara B, Daignault D, Ravel A (augusti 2020). "Antimikrobiell resistens för Campylobacter i slaktkyckling längs matkedjan i Kanada" . Matburna patogener och sjukdomar . 17 (8): 512–520. doi : 10.1089/fpd.2019.2752 . PMC  7415884 . PMID  32130036 .
  15. ^ WHO (april 2014). "Antimikrobiellt motstånd: global rapport om övervakning 2014" . VEM . WHO. Arkiverad från originalet den 15 maj 2015 . Hämtad 9 maj 2015 .
  16. ^ O'Neill J (maj 2016). "Att hantera läkemedelsresistenta infektioner globalt: slutrapport och rekommendationer" (PDF) . amr-review.org/ . Arkiverad (PDF) från originalet den 14 november 2017 . Hämtad 10 november 2017 .
  17. ^ Dadgostar P (20 december 2019). "Antimikrobiell resistens: konsekvenser och kostnader" . Infektion och läkemedelsresistens . 12 : 3903–3910. doi : 10.2147/IDR.S234610 . PMC  6929930 . PMID  31908502 .
  18. ^ "De största antibiotikaresistenta hoten i USA" Centers for Disease Control and Prevention . 6 november 2019 . Hämtad 15 november 2019 .
  19. ^ Chanel S, Doherty B (10 september 2020). " " Superbugs "är en mycket större risk än Covid i Stilla havet, varnar forskare" . The Guardian . ISSN  0261-3077 . Hämtad 14 september 2020 .
  20. ^ Samuel S (7 maj 2019). "Våra antibiotika börjar bli värdelösa" . Vox . Hämtad 28 januari 2021 .
  21. ^ a b c d Hoffman SJ, Outterson K, Røttingen JA, Cars O, Clift C, Rizvi Z, et al. (Februari 2015). "En internationell rättslig ram för att hantera antimikrobiellt motstånd" . Bulletin från Världshälsoorganisationen . 93 (2): 66. doi : 10.2471/BLT.15.152710 . PMC  4339972 . PMID  25883395 .
  22. ^ Kwon JH, Powderly WG (30 juli 2021). "Post-antibiotikatiden är här" . Vetenskap . American Association for the Advancement of Science. 373 (6554): 471. doi : 10.1126/science.abl5997 . PMID  34326211 . S2CID  236501941 .
  23. ^ Rodríguez-Baño J, Rossolini GM, Schultsz C, Tacconelli E, Murthy S, Ohmagari N, et al. (Mars 2021). "Viktiga överväganden om de potentiella effekterna av COVID-19-pandemin på forskning och övervakning av antimikrobiell resistens" . Trans R Soc Trop Med Hyg . doi : 10.1093/trstmh/trab048 . PMC  8083707 . PMID  33772597 .
  24. ^ "Vad är läkemedelsresistens?" . www.niaid.nih.gov . Arkiverad från originalet den 27 juli 2015 . Hämtad 26 juli 2015 .
  25. ^ "CDC: Bli smart: Vet när antibiotika fungerar" . Cdc.gov. 29 maj 2018. Arkiverad från originalet den 29 april 2015 . Hämtad 12 juni 2013 .
  26. ^ MacGowan A, Macnaughton E (1 oktober 2017). "Antibiotikaresistens". Medicin . 45 (10): 622–628. doi : 10.1016/j.mpmed.2017.07.006 .
  27. ^ a b c d e "WHO: s första globala rapport om antibiotikaresistens avslöjar allvarliga, globala hot mot folkhälsan" Arkiverad 2 maj 2014 på Wayback Machine Hämtad 2 maj 2014
  28. ^ "Antibiotikaresistens" . www.who.int . Hämtad 16 mars 2020 .
  29. ^ "Antibiotikaresistenta bakterier ansvariga för över 33 000 dödsfall i Europa 2015, finner undersökningen" . Farmaceutisk tidskrift. 7 november 2018 . Hämtad 16 december 2018 .
  30. ^ "Antimikrobiell resistens" Cambridge Medicine Journal " . Hämtad 27 februari 2020 .
  31. ^ a b Holmes AH, Moore LS, Sundsfjord A, Steinbakk M, Regmi S, Karkey A, et al. (Januari 2016). "Förstå mekanismerna och drivkrafterna för antimikrobiell resistens". Lancet . 387 (10014): 176–87. doi : 10.1016/S0140-6736 (15) 00473-0 . hdl : 10044/1/32225 . PMID  26603922 . S2CID  1944665 .
  32. ^ "Naturligt urval" . evolution.berkeley.edu . Hämtad 10 mars 2020 .
  33. ^ a b c Ferri M, Ranucci E, Romagnoli P, Giaccone V (september 2017). "Antimikrobiellt motstånd: Ett globalt hot mot allmänna hälsosystem". Kritiska recensioner inom livsmedelsvetenskap och näring . 57 (13): 2857–2876. doi : 10.1080/10408398.2015.1077192 . PMID  26464037 . S2CID  24549694 .
  34. ^ a b c d Snarare IA, Kim BC, Bajpai VK, Park YH (maj 2017). "Självmedicinering och antibiotikaresistens: kris, aktuella utmaningar och förebyggande" . Saudi Journal of Biological Sciences . 24 (4): 808–812. doi : 10.1016/j.sjbs.2017.01.004 . PMC  5415144 . PMID  28490950 .
  35. ^ Ayukekbong JA, Ntemgwa M, Atabe AN (15 maj 2017). "Hotet om antimikrobiellt motstånd i utvecklingsländer: orsaker och kontrollstrategier" . Antimikrobiell resistens och infektionskontroll . 6 (1): 47. doi : 10.1186/s13756-017-0208-x . PMC  5433038 . PMID  28515903 .
  36. ^ a b Ventola CL (april 2015). "Antibiotikaresistenskrisen: del 1: orsaker och hot" . P & T . 40 (4): 277–83. PMC  4378521 . PMID  25859123 .
  37. ^ Strachan CR, Davies J (februari 2017). "Varför och varför i antibiotikaresistens" . Cold Spring Harbour Perspectives in Medicine . 7 (2): a025171. doi : 10.1101/cshperspect.a025171 . PMC  5287056 . PMID  27793964 .
  38. ^ Harris A, Chandramohan S, Awali RA, Grewal M, Tillotson G, Chopra T (augusti 2019). "Läkares attityd och kunskap om antibiotikaanvändning och resistens i ambulerande miljöer". American Journal of Infection Control . 47 (8): 864–868. doi : 10.1016/j.ajic.2019.02.009 . PMID  30926215 .
  39. ^ Barnes S. "Rutgers -undersökningen finner att överanvändning av antibiotika orsakas av missuppfattningar, ekonomiska incitament" . The Daily Targum .
  40. ^ Blaser MJ, Melby MK, Lock M, Nichter M (februari 2021). "Redogör för variation i och överanvändning av antibiotika bland människor". BioEssays . 43 (2): e2000163. doi : 10.1002/bies.202000163 . PMID  33410142 . S2CID  230811912 .
  41. ^ Ahmad A, Patel I, Khan MU, Babar ZU (juni 2017). "Farmaceutiskt avfall och antimikrobiell resistens" . The Lancet. Smittsamma sjukdomar . 17 (6): 578–579. doi : 10.1016/S1473-3099 (17) 30268-2 . PMID  28555576 .
  42. ^ Tang KL, Caffrey NP, Nóbrega DB, Cork SC, Ronksley PE, Barkema HW, et al. (November 2017). "Begränsa användningen av antibiotika i livsmedelsproducerande djur och dess samband med antibiotikaresistens hos livsmedelsproducerande djur och människor: en systematisk granskning och metaanalys" . The Lancet. Planetary Health . 1 (8): e316 – e327. doi : 10.1016/S2542-5196 (17) 30141-9 . PMC  5785333 . PMID  29387833 .
  43. ^ a b Innes GK, Randad PR, Korinek A, Davis MF, Price LB, So AD, Heaney CD (april 2020). "Externa samhällskostnader för antimikrobiell resistens hos människor som kan hänföras till antimikrobiell användning i boskap" . Årlig översyn av folkhälsan . 41 (1): 141–157. doi : 10.1146/annurev-publhealth-040218-043954 . PMC  7199423 . PMID  31910712 .
  44. ^ US EPA, OCSPP (15 mars 2013). "Vad är antimikrobiella bekämpningsmedel?" . USA: s EPA . Hämtad 28 februari 2020 .
  45. ^ Ramakrishnan B, Venkateswarlu K, Sethunathan N, Megharaj M (mars 2019). "Lokala tillämpningar men globala konsekvenser: Kan bekämpningsmedel driva mikroorganismer att utveckla antimikrobiell resistens?". Vetenskapen om den totala miljön . 654 : 177–189. Bibcode : 2019ScTEn.654..177R . doi : 10.1016/j.scitotenv.2018.11.041 . PMID  30445319 .
  46. ^ a b c "Största hot - antibiotika/antimikrobiell resistens - CDC" . www.cdc.gov . 10 september 2018. Arkiverad från originalet den 12 september 2017 . Hämtad 5 maj 2016 .
  47. ^ "HealthMap Resistance" . HealthMap.org Boston barnsjukhus. Arkiverad från originalet den 15 november 2017 . Hämtad 15 november 2017 .
  48. ^ Skala D. "Kartläggning av antibiotikaresistens: Känn bakterierna i ditt grannskap" . WBUR . National Public Radio. Arkiverad från originalet den 8 december 2015 . Hämtad 8 december 2015 .
  49. ^ "ResistanceMap" . Center for Disease Dynamics, Economics & Policy. Arkiverad från originalet den 14 november 2017 . Hämtad 14 november 2017 .
  50. ^ Baur D, Gladstone BP, Burkert F, Carrara E, Foschi F, Döbele S, Tacconelli E (september 2017). "Effekt av antibiotikakontroll på infektionsfrekvens och kolonisering med antibiotikaresistenta bakterier och Clostridium difficile-infektion: en systematisk genomgång och metaanalys". The Lancet. Smittsamma sjukdomar . 17 (9): 990–1001. doi : 10.1016/S1473-3099 (17) 30325-0 . PMID  28629876 .
  51. ^ Gallagher JC, Justo JA, Chahine EB, Bookstaver PB, Scheetz M, Suda KJ, et al. (Augusti 2018). "Förhindra den post-antibiotiska tiden genom att utbilda framtida apotekare som antimikrobiella förvaltare" . American Journal of Pharmaceutical Education . 82 (6): 6770. doi : 10.5688/ajpe6770 . PMC  6116871 . PMID  30181677 .
  52. ^ Andersson DI, Hughes D (september 2011). "Persistens av antibiotikaresistens i bakteriepopulationer" . FEMS Microbiology Recensioner . 35 (5): 901–11. doi : 10.1111/j.1574-6976.2011.00289.x . PMID  21707669 .
  53. ^ Gilberg K, Laouri M, Wade S, Isonaka S (2003). "Analys av läkemedelsanvändningsmönster: uppenbar överanvändning av antibiotika och underanvändning av receptbelagda läkemedel för astma, depression och CHF". Journal of Managed Care Pharmacy . 9 (3): 232–7. doi : 10.18553/jmcp.2003.9.3.232 . PMID  14613466 . S2CID  25457069 .
  54. ^ Llor C, Bjerrum L (december 2014). "Antimikrobiell resistens: risk i samband med överanvändning av antibiotika och initiativ för att minska problemet" . Terapeutiska framsteg inom läkemedelssäkerhet . 5 (6): 229–41. doi : 10.1177/2042098614554919 . PMC  4232501 . PMID  25436105 .
  55. ^ "Pandemi av antibiotikaresistens som dödar barn i Bangladesh" . Vetenskapstrend . 18 juli 2021 . Hämtad 15 augusti 2021 .
  56. ^ Chisti MJ, Harris JB, Carroll RW, Shahunja KM, Shahid AS, Moschovis PP, et al. (Juli 2021). "Antibiotikaresistent bakteriemi hos små barn på sjukhus med lunginflammation i Bangladesh är förknippad med hög dödlighet" . Öppet forum infektionssjukdomar . 8 (7): ofab260. doi : 10.1093/ofid/ofab260 . PMC  8280371 . PMID  34277885 .
  57. ^ Doron S, Davidson LE (november 2011). "Antimikrobiell förvaltning" . Mayo Clinic Proceedings . 86 (11): 1113–23. doi : 10.4065/mcp.2011.0358 . PMC  3203003 . PMID  22033257 .
  58. ^ Davey P, Marwick CA, Scott CL, Charani E, McNeil K, Brown E, et al. (Februari 2017). "Insatser för att förbättra antibiotikaförskrivningspraxis för sjukhusvistelser" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2 : CD003543. doi : 10.1002/14651858.cd003543.pub4 . PMC  6464541 . PMID  28178770 .
  59. ^ Agga GE, Schmidt JW, Arthur TM (december 2016). "Effekter av klortetracyklinprofilax i foder hos nötkreatur på djurs hälsa och antimikrobiellt resistent Escherichia coli" . Tillämpad och miljömikrobiologi . 82 (24): 7197–7204. doi : 10.1128/AEM.01928-16 . PMC  5118930 . PMID  27736789 .
  60. ^ a b Brown EE, Cooper A, Carrillo C, Blais B (2019). "Urval av multiresistenta bakterier i medicinerade djurfoder" . Gränser i mikrobiologi . 10 : 456. doi : 10.3389/fmicb.2019.00456 . PMC  6414793 . PMID  30894847 .
  61. ^ Marshall BM, Levy SB (oktober 2011). "Matdjur och antimikrobiella medel: påverkan på människors hälsa" . Kliniska mikrobiologiska recensioner . 24 (4): 718–33. doi : 10.1128/CMR.00002-11 . PMC  3194830 . PMID  21976606 .
  62. ^ O'Sullivan JW, Harvey RT, Glasziou PP, McCullough A (november 2016). "Skriftlig information till patienter (eller föräldrar till barnpatienter) för att minska användningen av antibiotika vid akuta övre luftvägsinfektioner i primärvården" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 11 : CD011360. doi : 10.1002/14651858.CD011360.pub2 . PMC  6464519 . PMID  27886368 .
  63. ^ "Fem rättigheter för medicinering administration" . www.ihi.org . Arkiverad från originalet den 24 oktober 2015 . Hämtad 30 oktober 2015 .
  64. ^ Leekha S, Terrell CL, Edson RS (februari 2011). "Allmänna principer för antimikrobiell terapi" . Mayo Clinic Proceedings . 86 (2): 156–67. doi : 10.4065/mcp.2010.0639 . PMC  3031442 . PMID  21282489 .
  65. ^ Fleming-Dutra KE, Hersh AL, Shapiro DJ, Bartoces M, Enns EA, File TM, et al. (Maj 2016). "Förekomst av olämpliga antibiotika-recept bland amerikanska ambulansvårdsbesök, 2010-2011" . JAMA . 315 (17): 1864–73. doi : 10.1001/jama.2016.4151 . PMID  27139059 .
  66. ^ "Indikator: Antibiotisk förskrivning" . QualityWatch . Nuffield Trust & Health Foundation. Arkiverad från originalet den 14 januari 2015 . Hämtad 16 juli 2015 .
  67. ^ a b c IACG (2018) Minska oavsiktlig exponering och behovet av antimikrobiella medel och optimera deras användning IACG -diskussionspapper , Interagency Coordination Group on Antimicrobial Resistance, offentligt samråd vid WHO, Genève, Schweiz
  68. ^ a b c d e Araya P (maj 2016). "Vattnets och sanitetens inverkan på belastning på diarré och överkonsumtion av anitbiotika" (PDF) . Arkiverad (PDF) från originalet den 1 oktober 2017 . Hämtad 12 november 2017 .
  69. ^ Swoboda SM, Earsing K, Strauss K, Lane S, Lipsett PA (februari 2004). "Elektronisk övervakning och röstmeddelanden förbättrar handhygienen och minskar nosokomiala infektioner på en vårdavdelning". Kritisk vårdmedicin . 32 (2): 358–63. doi : 10.1097/01.CCM.0000108866.48795.0F . PMID  14758148 . S2CID  9817602 .(prenumeration krävs)
  70. ^ WHO, UNICEF (2015). Vatten, sanitet och hygien i vårdinrättningar - Status i låg- och medelinkomstländer och väg fram Arkiverad 12 september 2018 på Wayback Machine . Världshälsoorganisationen (WHO), Genève, Schweiz, ISBN  978 92 4 150847 6
  71. ^ Casewell M, Friis C, Marco E, McMullin P, Phillips I (augusti 2003). "Det europeiska förbudet mot tillväxtfrämjande antibiotika och nya konsekvenser för människors och djurs hälsa" . Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 52 (2): 159–61. doi : 10.1093/jac/dkg313 . PMID  12837737 .
  72. ^ Castanon JI (november 2007). "Historien om användningen av antibiotika som tillväxtfrämjare i europeiska fjäderfäfoder" . Fjäderfävetenskap . 86 (11): 2466–71. doi : 10.3382/ps.2007-00249 . PMID  17954599 .(prenumeration krävs)
  73. ^ Bengtsson B, Wierup M (2006). "Antimikrobiell resistens i Skandinavien efter förbud mot antimikrobiella tillväxtfrämjare". Animal Biotechnology . 17 (2): 147–56. doi : 10.1080/10495390600956920 . PMID  17127526 . S2CID  34602891 .(prenumeration krävs)
  74. ^ Angulo FJ, Baker NL, Olsen SJ, Anderson A, Barrett TJ (april 2004). "Antimikrobiell användning i jordbruket: kontroll av överföringen av antimikrobiell resistens till människor". Seminarier i infektionssjukdomar för barn . 15 (2): 78–85. doi : 10.1053/j.spid.2004.01.010 . PMID  15185190 .
  75. ^ "GAO-11-801, antibiotikaresistens: myndigheter har gjort begränsade framsteg för att ta itu med antibiotikaanvändning hos djur" . gao.gov. Arkiverad från originalet den 5 november 2013 . Hämtad 25 januari 2014 .
  76. ^ Nelson JM, Chiller TM, Powers JH, Angulo FJ (april 2007). "Fluorokinolonresistenta Campylobacter-arter och uttag av fluorokinoloner från användning hos fjäderfä: en framgångssaga för folkhälsan" . Kliniska infektionssjukdomar . 44 (7): 977–80. doi : 10.1086/512369 . PMID  17342653 .
  77. ^ "RAND Europe Focus on Antimicrobial Resistance (AMR)" . www.rand.org . Arkiverad från originalet den 21 april 2018 . Hämtad 23 april 2018 .
  78. ^ VEM. "Global handlingsplan för antimikrobiell resistens" (PDF) . Arkiverad (PDF) från originalet den 31 oktober 2017 . Hämtad 14 november 2017 .
  79. ^ "Reagera" . Arkiverad från originalet den 16 november 2017 . Hämtad 16 november 2017 .
  80. ^ "Antibiotisk resistens: den tysta tsunamin (youtube -video)" . ReActTube . 6 mars 2017 . Hämtad 17 november 2017 .
  81. ^ "Den antibiotiska apokalypsen förklarad" . Kurzgesagt - I ett nötskal . 16 mars 2016 . Hämtad 17 november 2017 .
  82. ^ Hälsa (DoH), Institutionen för (oktober 2017). "Irlands nationella handlingsplan för antimikrobiell resistens 2017 - 2020" - via Lenus (Irish Health Repository). Citera journal kräver |journal=( hjälp )
  83. ^ SARI Hospital Antimicrobial Stewardship Working Group (2009). Riktlinjer för antimikrobiell förvaltning på sjukhus i Irland . Dublin: HSE Health Protection Surveillance Center (HPSC). ISBN 9780955123672.
  84. ^ "Ta antibiotika för förkylning och influensa? Det är ingen idé" . HSE.ie . Hämtad 11 januari 2019 .
  85. ^ Murphy M, Bradley CP, Byrne S (maj 2012). "Antibiotikaförskrivning inom primärvården, efterlevnad av riktlinjer och onödig förskrivning-ett irländskt perspektiv" . BMC Family Practice . 13 : 43. doi : 10.1186/1471-2296-13-43 . PMC  3430589 . PMID  22640399 .
  86. ^ "World Antibiotic Awareness Week" . Världshälsoorganisationen . Arkiverad från originalet den 20 november 2015 . Hämtad 20 november 2015 .
  87. ^ "World Antibiotic Awareness Week" . VEM . Arkiverad från originalet den 13 november 2017 . Hämtad 14 november 2017 .
  88. ^ a b "WHO | UN Interagency Coordination Group (IACG) on Antimicrobial Resistance" . VEM . Hämtad 7 augusti 2019 .
  89. ^ Reygaert WC (2018). "En översikt över bakteriernas antimikrobiella resistensmekanismer" . AIMS Mikrobiologi . 4 (3): 482–501. doi : 10.3934/microbiol.2018.3.482 . PMC  6604941 . PMID  31294229 .
  90. ^ Baylay AJ, Piddock LJ, Webber MA (14 mars 2019). "Molekylära mekanismer för antibiotikaresistens - del I". Bakteriell resistens mot antibiotika - från molekyler till människa : 1–26. doi : 10.1002/9781119593522.ch1 .
  91. ^ Connell SR, Tracz DM, Nierhaus KH, Taylor DE (december 2003). "Ribosomala skyddsproteiner och deras mekanism för tetracyklinresistens" . Antimikrobiella medel och kemoterapi . 47 (12): 3675–81. doi : 10.1128/AAC.47.12.3675-3681.2003 . PMC  296194 . PMID  14638464 .
  92. ^ Henry RJ (december 1943). "Sulfonamides verkningsmetod" . Bakteriologiska recensioner . 7 (4): 175–262. doi : 10.1128/MMBR.7.4.175-262.1943 . PMC  440870 . PMID  16350088 .
  93. ^ Li XZ, Nikaido H (augusti 2009). "Efflux-medierad läkemedelsresistens hos bakterier: en uppdatering" . Droger . 69 (12): 1555–623. doi : 10.2165/11317030-000000000-00000 . PMC  2847397 . PMID  19678712 .
  94. ^ Aminov RI, Mackie RI (juni 2007). "Evolution och ekologi av antibiotikaresistensgener" . FEMS Microbiology Letters . 271 (2): 147–61. doi : 10.1111/j.1574-6968.2007.00757.x . PMID  17490428 .
  95. ^ Morita Y, Kodama K, Shiota S, Mine T, Kataoka A, Mizushima T, Tsuchiya T (juli 1998). "NorM, ett förmodat flödeprotein med flera läkemedel, av Vibrio parahaemolyticus och dess homolog i Escherichia coli" . Antimikrobiella medel och kemoterapi . 42 (7): 1778–82. doi : 10.1128/AAC.42.7.1778 . PMC  105682 . PMID  9661020 .
  96. ^ Duval M, Dar D, Carvalho F, Rocha EP, Sorek R, Cossart P (december 2018). "HflXr, en homolog med en ribosomsplittande faktor, förmedlar antibiotikaresistens" . Förfaranden vid National Academy of Sciences i USA . 115 (52): 13359–13364. doi : 10.1073/pnas.1810555115 . PMC  6310831 . PMID  30545912 .
  97. ^ "Om antibiotikaresistens" . CDC . 13 mars 2020.
  98. ^ Robicsek A, Jacoby GA, Hooper DC (oktober 2006). "Den globala uppkomsten av plasmidförmedlad kinolonresistens". The Lancet. Smittsamma sjukdomar . 6 (10): 629–40. doi : 10.1016/S1473-3099 (06) 70599-0 . PMID  17008172 .
  99. ^ Ochiai K, Yamanaka T, Kimura K, Sawada O, O (1959). "Arv av läkemedelsresistens (och dess överföring) mellan Shigella -stammar och mellan Shigella- och E.coli -stammar". Hihon Iji Shimpor (på japanska). 34 : 1861.
  100. ^ Watford S, Warrington SJ (2018). "Bakteriella DNA -mutationer" . StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  29083710 . Hämtad 21 januari 2019 .
  101. ^ Levin BR, Perrot V, Walker N (mars 2000). "Kompenserande mutationer, antibiotikaresistens och befolkningsgenetiken för adaptiv utveckling hos bakterier" . Genetik . 154 (3): 985–97. doi : 10.1093/genetik/154.3.985 . PMC  1460977 . PMID  10757748 .
  102. ^ Hotchkiss RD (1951). "Överföring av penicillinresistens i pneumokocker av desoxyribonukleat härrörande från resistenta kulturer". Cold Spring Harbour Symposia on Quantitative Biology . 16 : 457–61. doi : 10.1101/SQB.1951.016.01.032 . PMID  14942755 .
  103. ^ Ubukata K, Konno M, Fujii R (september 1975). "Transduktion av läkemedelsresistens mot tetracyklin, kloramfenikol, makrolider, linkomycin och klindamycin med fager inducerade från Streptococcus pyogenes" . Journal of Antibiotics . 28 (9): 681–8. doi : 10.7164/antibiotika.28.681 . PMID  1102514 .
  104. ^ von Wintersdorff CJ, Penders J, van Niekerk JM, Mills ND, Majumder S, van Alphen LB, et al. (19 februari 2016). "Spridning av antimikrobiell resistens i mikrobiella ekosystem genom horisontell genöverföring" . Gränser i mikrobiologi . 7 : 173. doi : 10.3389/fmicb.2016.00173 . PMC  4759269 . PMID  26925045 .
  105. ^ Chan CX, Beiko RG, Ragan MA (augusti 2011). "Lateral överföring av gener och genfragment i Staphylococcus sträcker sig bortom mobila element" . Journal of Bacteriology . 193 (15): 3964–77. doi : 10.1128/JB.01524-10 . PMC  3147504 . PMID  21622749 .
  106. ^ Johansen TB, Scheffer L, Jensen VK, Bohlin J, Feruglio SL (juni 2018). "Helgenomsekvensering och antimikrobiell resistens i Brucella melitensis ur ett norskt perspektiv" . Vetenskapliga rapporter . 8 (1): 8538. Bibcode : 2018NatSR ... 8.8538J . doi : 10.1038/s41598-018-26906-3 . PMC  5986768 . PMID  29867163 .
  107. ^ Tirumalai MR, Karouia F, Tran Q, Stepanov VG, Bruce RJ, Ott M, Pierson DL, Fox GE (januari 2019). "Utvärdering av förvärvad antibiotikaresistens i Escherichia coli utsatt för långsiktig lågskjuvningsmodellerad mikrogravitation och bakgrundsexponeringsexponering" . mBio . 10 (e02637-18). doi : 10.1128/mBio.02637-18 . PMC  6336426 . PMID  30647159 .
  108. ^ Tirumalai MR, Karouia F, Tran Q, Stepanov VG, Bruce RJ, Ott M, Pierson DL, Fox GE (maj 2017). "Anpassningen av Escherichia coli -celler som odlats i simulerad mikrogravitation under en längre period är både fenotypisk och genomisk" . NPJ Microgravity . 3 (15): 15. doi : 10.1038/s41526-017-0020-1 . PMC  5460176 . PMID  28649637 .
  109. ^ Ghaith DM, Mohamed ZK, Farahat MG, Aboulkasem Shahin W, Mohamed HO (mars 2019). "Kolonisering av tarmmikrobiota med karbapenemasproducerande Enterobacteriaceae på pediatriska intensivvårdsavdelningar i Kairo, Egypten". Arab Journal of Gastroenterology . 20 (1): 19–22. doi : 10.1016/j.ajg.2019.01.002 . PMID  30733176 .
  110. ^ Diene SM, Rolain JM (september 2014). "Carbapenemase-gener och genetiska plattformar i gramnegativa basiller: Enterobacteriaceae, Pseudomonas och Acinetobacter-arter" . Klinisk mikrobiologi och infektion . 20 (9): 831–8. doi : 10.1111/1469-0691.12655 . PMID  24766097 .
  111. ^ Kumarasamy KK, Toleman MA, Walsh TR, Bagaria J, Butt F, Balakrishnan R, et al. (September 2010). "Framväxten av en ny antibiotikaresistensmekanism i Indien, Pakistan och Storbritannien: en molekylär, biologisk och epidemiologisk studie" . The Lancet. Smittsamma sjukdomar . 10 (9): 597–602. doi : 10.1016/S1473-3099 (10) 70143-2 . PMC  2933358 . PMID  20705517 .
  112. ^ Hudson CM, Bent ZW, Meagher RJ, Williams KP (7 juni 2014). "Resistensdeterminanter och rörliga genetiska element i en NDM-1-kodande Klebsiella pneumoniae-stam" . PLOS ONE . 9 (6): e99209. Bibcode : 2014PLoSO ... 999209H . doi : 10.1371/journal.pone.0099209 . PMC  4048246 . PMID  24905728 .
  113. ^ Lou Z, Sun Y, Rao Z (februari 2014). "Nuvarande framsteg i antivirala strategier" . Trender inom farmakologiska vetenskaper . 35 (2): 86–102. doi : 10.1016/j.tips.2013.11.006 . PMC  7112804 . PMID  24439476 .
  114. ^ Pennings PS (juni 2013). "HIV -läkemedelsresistens: problem och perspektiv" . Rapporter om infektionssjukdomar . 5 (Suppl 1): e5. doi : 10.4081/idr.2013.s1.e5 . PMC  3892620 . PMID  24470969 .
  115. ^ Das K, Arnold E (april 2013). "HIV-1 omvänt transkriptas och antiviralt läkemedelsresistens. Del 1" . Aktuellt yttrande i virologi . 3 (2): 111–8. doi : 10.1016/j.coviro.2013.03.012 . PMC  4097814 . PMID  23602471 .
  116. ^ Ton Q, Frenkel L (mars 2013). "HIV-läkemedelsresistens hos mödrar och spädbarn efter användning av antiretrovirala medel för att förhindra överföring från mor till barn". Nuvarande HIV -forskning . 11 (2): 126–36. doi : 10.2174/1570162x11311020005 . PMID  23432488 .
  117. ^ Ebrahim O, Mazanderani AH (juni 2013). "Den senaste utvecklingen inom hiv -behandling och deras spridning i fattiga länder" . Rapporter om infektionssjukdomar . 5 (Suppl 1): e2. doi : 10.4081/idr.2013.s1.e2 . PMC  3892621 . PMID  24470966 .
  118. ^ Xie JL, Polvi EJ, Shekhar-Guturja T, Cowen LE (2014). "Klargörande av läkemedelsresistens hos humana svamppatogener". Framtida mikrobiologi . 9 (4): 523–42. doi : 10.2217/fmb.14.18 . PMID  24810351 .
  119. ^ Srinivasan A, Lopez-Ribot JL, Ramasubramanian AK (mars 2014). "Övervinna antisvampresistens" . Drug Discovery Today: Technologies . 11 : 65–71. doi : 10.1016/j.ddtec.2014.02.005 . PMC  4031462 . PMID  24847655 .
  120. ^ Costa C, Dias PJ, Sá-Correia I, Teixeira MC (2014). "MFS multidrugtransportörer i patogena svampar: har de verklig klinisk effekt?" . Gränser i fysiologi . 5 : 197. doi : 10.3389/fphys.2014.00197 . PMC  4035561 . PMID  24904431 .
  121. ^ a b Andrews KT, Fisher G, Skinner-Adams TS (augusti 2014). "Läkemedelsåteranvändning och mänskliga parasitiska protozo sjukdomar" . International Journal for Parasitology. Läkemedel och läkemedelsresistens . 4 (2): 95–111. doi : 10.1016/j.ijpddr.2014.02.002 . PMC  4095053 . PMID  25057459 .
  122. ^ Visser BJ, van Vugt M, Grobusch MP (oktober 2014). "Malaria: en uppdatering om aktuell kemoterapi". Expertutlåtande om farmakoterapi . 15 (15): 2219–54. doi : 10.1517/14656566.2014.944499 . PMID  25110058 . S2CID  34991324 .
  123. ^ Chia WN, Goh YS, Rénia L (2014). "Nya metoder för att identifiera skyddande kandidater mot malariavaccin" . Gränser i mikrobiologi . 5 : 586. doi : 10.3389/fmicb.2014.00586 . PMC  4233905 . PMID  25452745 .
  124. ^ Franco JR, Simarro PP, Diarra A, Jannin JG (2014). "Epidemiologi av mänsklig afrikansk trypanosomiasis" . Klinisk epidemiologi . 6 : 257–75. doi : 10.2147/CLEP.S39728 . PMC  4130665 . PMID  25125985 .
  125. ^ Herrera L (2014). "Trypanosoma cruzi, kausalagenten för Chagas sjukdom: gränser mellan vilda och inhemska cykler i Venezuela" . Gränser inom folkhälsa . 2 : 259. doi : 10.3389/fpubh.2014.00259 . PMC  4246568 . PMID  25506587 .
  126. ^ Mansueto P, Seidita A, Vitale G, Cascio A (2014). "Leishmaniasis hos resenärer: en litteraturöversyn" (PDF) . Resemedicin och infektionssjukdom . 12 (6 Pt A): 563–81. doi : 10.1016/j.tmaid.2014.09.007 . hdl : 10447/101959 . PMID  25287721 .
  127. ^ Aminov RI (2010). "En kort historia av antibiotikatiden: lärdomar och utmaningar för framtiden" . Gränser i mikrobiologi . 1 : 134. doi : 10.3389/fmicb.2010.00134 . PMC  3109405 . PMID  21687759 .
  128. ^ Carvalho G, Forestier C, Mathias JD (december 2019). "Antibiotisk motståndskraft: ett nödvändigt koncept för att komplettera antibiotikaresistens?" . Förfaranden. Biologiska vetenskaper . 286 (1916): 20192408. doi : 10.1098/rspb.2019.2408 . PMC  6939251 . PMID  31795866 .
  129. ^ a b Världshälsoorganisationen (2014). Antimikrobiell resistens: global rapport om övervakning . Geneve, Schweiz. ISBN 9789241564748. OCLC  880847527 .
  130. ^ Amábile-Cuevas CF, red. (2007). Antimikrobiell resistens hos bakterier . Horizon Scientific Press.
  131. ^ Fleming A (11 december 1945), "Penicillin" (PDF) , Nobelföreläsning , arkiverad (PDF) från originalet den 31 mars 2018 , hämtad 9 augusti 2020
  132. ^ "WHO | Global handlingsplan för antimikrobiell resistens" . VEM . Arkiverad från originalet den 18 april 2018 . Hämtad 23 april 2018 .
  133. ^ a b Pollack A (20 januari 2016). "För att bekämpa" Superbugs "kräver" Drug Makers "incitament att utveckla antibiotika" . New York Times . Davos 2016 Specialrapport. Davos, Schweiz. Arkiverad från originalet den 24 april 2018 . Hämtad 24 januari 2016 .
  134. ^ a b Behdinan A, Hoffman SJ, Pearcey M (2015). "Vissa globala policyer för antibiotikaresistens beror på juridiskt bindande och verkställbara åtaganden". Journal of Law, Medicine & Ethics . 43 (2 Suppl 3): 68–73. doi : 10.1111/jlme.12277 . PMID  26243246 . S2CID  7415203 .
  135. ^ Hoffman SJ, Outterson K (2015). "Vad krävs för att hantera det globala hotet mot antibiotikaresistens?" . Journal of Law, Medicine & Ethics . 43 (2): 363–8. doi : 10.1111/jlme.12253 . PMID  26242959 . S2CID  41987305 .
  136. ^ Rizvi Z, Hoffman SJ (2015). "Effektiv global insats mot antibiotikaresistens kräver noggrann övervägande av sammankomna forum". Journal of Law, Medicine & Ethics . 43 (2 Suppl 3): 74–8. doi : 10.1111/jlme.12278 . PMID  26243247 . S2CID  24223063 .
  137. ^ Andresen S, Hoffman SJ (2015). "Mycket kan läras om att hantera antibiotikaresistens från multilaterala miljöavtal". Journal of Law, Medicine & Ethics . 43 (2): 46–52.
  138. ^ Presidentens budget för 2016 föreslår historiska investeringar för att bekämpa antibiotikaresistenta bakterier för att skydda folkhälsan Arkiverad 22 januari 2017 på Wayback Machine The White House, pressekreterarens kontor, 27 januari 2015
  139. ^ a b "FAKTABLAD: Obama-administrationen släpper nationell handlingsplan för att bekämpa antibiotikaresistenta bakterier" . whitehouse.gov . 27 mars 2015. Arkiverad från originalet den 21 januari 2017 . Hämtad 30 oktober 2015 - via Riksarkivet .
  140. ^ "Patienter drabbades av 165 antibiotikaresistenta infektioner varje dag 2018, säger PHE" . Farmaceutisk tidskrift. 31 oktober 2019 . Hämtad 11 december 2019 .
  141. ^ Doan Q, Enarson P, Kissoon N, Klassen TP, Johnson DW (september 2014). "Snabb viral diagnos för akut febersjukdom i andningsvägarna hos barn på akutmottagningen" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 9 (9): CD006452. doi : 10.1002/14651858.CD006452.pub4 . PMC  6718218 . PMID  25222468 .
  142. ^ Mishra RP, Oviedo-Orta E, Prachi P, Rappuoli R, Bagnoli F (oktober 2012). "Vacciner och antibiotikaresistens". Nuvarande åsikt i mikrobiologi . 15 (5): 596–602. doi : 10.1016/j.mib.2012.08.002 . PMID  22981392 .
  143. ^ Kennedy DA, Läs AF (mars 2017). "Varför utvecklas läkemedelsresistens snabbt men vaccinresistens inte?" . Förfaranden. Biologiska vetenskaper . 284 (1851): 20162562. doi : 10.1098/rspb.2016.2562 . PMC  5378080 . PMID  28356449 .
  144. ^ Kennedy DA, Läs AF (december 2018). "Varför utvecklingen av vaccinresistens är mindre oroande än utvecklingen av läkemedelsresistens" . Förfaranden vid National Academy of Sciences i USA . 115 (51): 12878–12886. doi : 10.1073/pnas.1717159115 . PMC  6304978 . PMID  30559199 .
  145. ^ "Immunitet, infektionssjukdomar och pandemier - vad du kan göra" . HomesteadSchools.com. Arkiverad från originalet den 3 december 2013 . Hämtad 12 juni 2013 .
  146. ^ Shinefield H, Black S, Fattom A, Horwith G, Rasgon S, Ordonez J, et al. (Februari 2002). "Användning av ett konjugatvaccin mot Staphylococcus aureus hos patienter som får hemodialys". New England Journal of Medicine . 346 (7): 491–6. doi : 10.1056/NEJMoa011297 . PMID  11844850 .
  147. ^ a b Fowler VG, Proctor RA (maj 2014). "Var står ett Staphylococcus aureus -vaccin?" . Klinisk mikrobiologi och infektion . 20 (5): 66–75. doi : 10.1111/1469-0691.12570 . PMC  4067250 . PMID  24476315 .
  148. ^ McNeely TB, Shah NA, Fridman A, Joshi A, Hartzel JS, Keshari RS, et al. (2014). "Dödlighet bland mottagare av Merck V710 Staphylococcus aureus -vaccinet efter postoperativa S. aureus -infektioner: en analys av möjliga bidragande värdfaktorer" . Mänskliga vacciner och immunterapeutika . 10 (12): 3513–6. doi : 10.4161/hv.34407 . PMC  4514053 . PMID  25483690 .
  149. ^ Kim S, Lieberman TD, Kishony R (oktober 2014). "Alternerande antibiotikabehandlingar begränsar evolutionära vägar till resistens mot flera läkemedel" . Förfaranden vid National Academy of Sciences i USA . 111 (40): 14494–9. Bibcode : 2014PNAS..11114494K . doi : 10.1073/pnas.1409800111 . PMC  4210010 . PMID  25246554 .
  150. ^ Pál C, Papp B, Lázár V (juli 2015). "Säkerhetskänslighet hos antibiotikaresistenta mikrober" . Trender inom mikrobiologi . 23 (7): 401–7. doi : 10.1016/j.tim.2015.02.009 . PMC  5958998 . PMID  25818802 .
  151. ^ Nichol D, Jeavons P, Fletcher AG, Bonomo RA, Maini PK, Paul JL, et al. (September 2015). "Styrningsutveckling med sekventiell terapi för att förhindra uppkomsten av bakteriell antibiotikaresistens" . PLoS beräkningsbiologi . 11 (9): e1004493. doi : 10.1371/journal.pcbi.1004493 . PMC  4567305 . PMID  26360300 .
  152. ^ Imamovic L, Sommer MO (september 2013). "Användning av säkerhetsnätverk för säkerhet för att utforma läkemedelscykelprotokoll som undviker resistensutveckling" . Science translationell medicin . 5 (204): 204ra132. doi : 10.1126/scitranslmed.3006609 . PMID  24068739 .
  153. ^ Nichol D, Rutter J, Bryant C, Hujer AM, Lek S, Adams MD, et al. (Januari 2019). "Antibiotisk säkerhetskänslighet är beroende av evolutionens repeterbarhet". Naturkommunikation . 10 (1): 334. doi : 10.1038/s41467-018-08098-6 . PMID  30659188 .
  154. ^ Imamovic L, Ellabaan MM, Dantas Machado AM, Citterio L, Wulff T, Molin S, et al. (Januari 2018). "Läkemedelsdriven fenotypisk konvergens stöder rationella behandlingsstrategier för kroniska infektioner" . Cell . 172 (1–2): 121–134.e14. doi : 10.1016/j.cell.2017.12.012 . PMC  5766827 . PMID  29307490 .
  155. ^ Liu J, Bedell TA, West JG, Sorensen EJ (juni 2016). "Design och syntes av molekylära byggnadsställningar med anti-infektionsaktivitet" . Tetrahedron . 72 (25): 3579–3592. doi : 10.1016/j.tet.2016.01.044 . PMC  4894353 . PMID  27284210 .
  156. ^ "Årsredovisning för överläkaren - infektioner och ökningen av antimikrobiellt motstånd" (PDF) . Storbritannien NHS. 2011. Arkiverad från originalet (PDF) den 30 oktober 2013.
  157. ^ a b "Obama -administrationen försöker underlätta godkännanden för antibiotika" . NPR.org . NPR. 4 juni 2013. Arkiverad från originalet den 13 mars 2015 . Hämtad 7 augusti 2016 .
  158. ^ "Moldavien kämpar med om man ska isolera TB -patienter" . NPR.org . NPR. 4 juni 2013. Arkiverad från originalet den 3 augusti 2016 . Hämtad 7 augusti 2016 .
  159. ^ a b Walsh F (11 mars 2013). "BBC News - Antibiotikaresistens" lika stor risk som terrorism " - medicinsk chef" . BBC News . Bbc.co.uk. Arkiverad från originalet den 8 augusti 2018 . Hämtad 12 mars 2013 .
  160. ^ Khor M (18 maj 2014). "Varför blir antibiotika värdelösa över hela världen?" . De riktiga nyheterna . Arkiverad från originalet den 18 maj 2014 . Hämtad 18 maj 2014 .
  161. ^ Nordrum A (2015). "Antibiotikaresistens: Varför utvecklar inte läkemedelsföretag nya läkemedel för att stoppa Superbugs?". International Business Times .
  162. ^ Gever J (4 februari 2011). "Pfizer Moves May Dim Prospect for New Antibiotics" . MedPage idag. Arkiverad från originalet den 14 december 2013 . Hämtad 12 mars 2013 .
  163. ^ Schmitt S, Montalbán-López M, Peterhoff D, Deng J, Wagner R, Held M, et al. (Maj 2019). "Analys av modulära bioingenjörsantimikrobiella lantipeptider i nanoliterskala" . Natur kemisk biologi . 15 (5): 437–443. doi : 10.1038/s41589-019-0250-5 . PMID  30936500 . S2CID  91188986 .
  164. ^ Ledford H (december 2012). "FDA under press för att slappna av läkemedelsregler" . Natur . 492 (7427): 19. Bibcode : 2012Natur.492 ... 19L . doi : 10.1038/492019a . PMID  23222585 .
  165. ^ Pressekreterarens kontor (18 september 2014). "Executive Order-Combating Antibiotics-Resistant Bacteria" . whitehouse.gov . Arkiverad från originalet den 23 januari 2017 . Hämtad 22 september 2014 - via Riksarkivet .
  166. ^ President's Council of Advisors on Science and Technology (september 2014). "Rapport till presidenten om bekämpning av antibiotikaresistens" (PDF) . Office of Science and Technology Policy . Arkiverad (PDF) från originalet den 23 januari 2017 . Hämtad 22 september 2014 - via Riksarkivet .
  167. ^ Leppäranta O, Vaahtio M, Peltola T, Zhang D, Hupa L, Hupa M, et al. (Februari 2008). "Antibakteriell effekt av bioaktiva glasögon på kliniskt viktiga anaeroba bakterier in vitro". Journal of Materials Science. Material inom medicin . 19 (2): 547–51. doi : 10.1007/s10856-007-3018-5 . PMID  17619981 . S2CID  21444777 .
  168. ^ Munukka E, Leppäranta O, Korkeamäki M, Vaahtio M, Peltola T, Zhang D, et al. (Januari 2008). "Bakteriedödande effekter av bioaktiva glasögon på kliniskt viktiga aeroba bakterier". Journal of Materials Science. Material inom medicin . 19 (1): 27–32. doi : 10.1007/s10856-007-3143-1 . PMID  17569007 . S2CID  39643380 .
  169. ^ Drago L, De Vecchi E, Bortolin M, Toscano M, Mattina R, Romanò CL (augusti 2015). "Antimikrobiell aktivitet och resistensval av olika S53P4 -formuleringar av bioglass mot multiresistenta stammar". Framtida mikrobiologi . 10 (8): 1293–9. doi : 10.2217/FMB.15.57 . PMID  26228640 .
  170. ^ Ermini ML, Voliani V (april 2021). "Antimikrobiella nano-agenter: koppartiden" . ACS Nano . 15 (4): 6008–6029. doi : 10.1021/acsnano.0c10756 . PMC  8155324 . PMID  33792292 .
  171. ^ Connelly E (18 april 2017). "Medeltida medicinska böcker kan hålla receptet för nya antibiotika" . Samtalet .
  172. ^ "AncientBiotics - ett medeltida botemedel mot moderna superbugs?" (Pressmeddelande). University of Nottingham. 30 mars 2015.
  173. ^ Hopkins H, Bruxvoort KJ, Cairns ME, Chandler CI, Leurent B, Ansah EK, et al. (Mars 2017). "Inverkan av införandet av snabba diagnostiska tester för malaria på förskrivning av antibiotika: analys av observations- och randomiserade studier i offentliga och privata vårdinställningar" . BMJ . 356 : j1054. doi : 10.1136/bmj.j1054 . PMC  5370398 . PMID  28356302 .
  174. ^ "Diagnostik hjälper till att motverka antimikrobiell resistens, men mer arbete behövs" . MDDI Online . 20 november 2018 . Hämtad 2 december 2018 .
  175. ^ a b van Belkum A, Bachmann TT, Lüdke G, Lisby JG, Kahlmeter G, Mohess A, et al. (Januari 2019). "Utvecklingsplan för antimikrobiella känslighetsprovningssystem" . Naturrecensioner. Mikrobiologi . 17 (1): 51–62. doi : 10.1038/s41579-018-0098-9 . hdl : 2445/132505 . PMC  7138758 . PMID  30333569 .
  176. ^ "Framsteg med antibiotikaresistens" . Natur . 562 (7727): 307. Oktober 2018. Bibcode : 2018Natur.562Q.307. . doi : 10.1038/d41586-018-07031-7 . PMID  30333595 .
  177. ^ Baltekin Ö, Boucharin A, Tano E, Andersson DI, Elf J (augusti 2017). "Antibiotisk känslighetstestning på mindre än 30 minuter med direkt enkelcellsavbildning" . Förfaranden vid National Academy of Sciences i USA . 114 (34): 9170–9175. doi : 10.1073/pnas.1708558114 . PMC  5576829 . PMID  28790187 .
  178. ^ Luro S, Potvin-Trottier L, Okumus B, Paulsson J (januari 2020). "Isolering av levande celler efter hög genomströmning, långsiktig, time-lapse-mikroskopi" . Naturmetoder . 17 (1): 93–100. doi : 10.1038/s41592-019-0620-7 . PMC  7525750 . PMID  31768062 .
  179. ^ "Tyst mördare: fantastiska fager?" . Arkiverad från originalet den 10 februari 2013 . Hämtad 14 november 2017 .
  180. ^ McAuliffe O, Ross RP, Fitzgerald GF (2007). "The New Phage Biology: From Genomics to Applications" (introduktion) " . I McGrath S, van Sinderen D (red.). Bacteriophage: Genetics and Molecular Biology . Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-14-1.
  181. ^ Lin DM, Koskella B, Lin HC (augusti 2017). "Fagterapi: Ett alternativ till antibiotika i en ålder av resistens mot flera läkemedel" . World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics . 8 (3): 162–173. doi : 10.4292/wjgpt.v8.i3.162 . PMC  5547374 . PMID  28828194 .
  182. ^ a b Salmond GP, Fineran PC (december 2015). "Ett sekel av fagen: förflutet, nutid och framtid". Naturrecensioner. Mikrobiologi . 13 (12): 777–86. doi : 10.1038/nrmicro3564 . PMID  26548913 . S2CID  8635034 .
  183. ^ Letarov AV, Golomidova AK, Tarasyan KK (april 2010). "Ekologisk grund för rationell fagterapi" . Acta Naturae . 2 (1): 60–72. doi : 10.32607/20758251-2010-2-1-60-71 . PMC  3347537 . PMID  22649629 .
  184. ^ Parfitt T (juni 2005). "Georgien: ett osannolikt fäste för bakteriofagterapi". Lancet . 365 (9478): 2166–7. doi : 10.1016/S0140-6736 (05) 66759-1 . PMID  15986542 . S2CID  28089251 .
  185. ^ Golkar Z, Bagasra O, Pace DG (februari 2014). "Bakteriofagterapi: en potentiell lösning för antibiotikaresistenskrisen" . Journal of Infection i utvecklingsländer . 8 (2): 129–36. doi : 10.3855/jidc.3573 . PMID  24518621 .
  186. ^ McCallin S, Alam Sarker S, Barretto C, Sultana S, Berger B, Huq S, et al. (September 2013). "Säkerhetsanalys av en rysk fagcocktail: från metagenomisk analys till oral applikation hos friska människor" . Virologi . 443 (2): 187–96. doi : 10.1016/j.virol.2013.05.022 . PMID  23755967 .
  187. ^ Abedon ST, Kuhl SJ, Blasdel BG, Kutter EM (mars 2011). "Fagbehandling av mänskliga infektioner" . Bakteriofag . 1 (2): 66–85. doi : 10.4161/bact.1.2.15845 . PMC  3278644 . PMID  22334863 .
  188. ^ Onsea J, Soentjens P, Djebara S, Merabishvili M, Depypere M, Spriet I, et al. (September 2019). "Bakteriofagapplikation för svårbehandlade muskuloskeletala infektioner: Utveckling av ett standardiserat tvärvetenskapligt behandlingsprotokoll" . Virus . 11 (10): 891. doi : 10.3390/v11100891 . PMC  6832313 . PMID  31548497 .

Böcker

  • Caldwell R, Lindberg D, red. (2011). "Understanding Evolution" [Mutationer är slumpmässiga]. University of California Museum of Paleontology.
  • Reynolds LA, Tansey EM, red. (2008). Superbugs and superdrugs: a history of MRSA: transcript of a Witness Seminar held of the Wellcome Trust Center for the History of Medicine vid UCL, London, den 11 juli 2006 . London: Wellcome Trust Center for the History of Medicine vid UCL. ISBN 978-0-85484-114-1.
  • Stemming the Superbug Tide: Bara några dollar mer . OECD: s hälsopolitiska studier. Paris: OECD Publishing. 2018. doi : 10.1787/9789264307599-sv . ISBN 9789264307582.

Tidskrifter

externa länkar

Med offline -appen kan du ladda ner alla Wikipedias medicinska artiklar i en app för att komma åt dem när du inte har något internet.
Wikipedias hälsovårdsartiklar kan ses offline med den medicinska Wikipedia -appen .