Anandamid - Anandamide

Anandamid
Anandamid skeletal.svg
Anandamid
Namn
Föredraget IUPAC -namn
(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -N- (2-hydroxietyl) icosa-5,8,11,14-tetraenamid
Andra namn
N -arachidonoylethanolamine
arachidonoylethanolamid
Identifierare
3D -modell ( JSmol )
ChEBI
CHEMBL
ChemSpider
Maska Anandamid
UNII
  • InChI = 1S/C22H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22 (25) 23- 20-21-24/h6-7,9-10,12-13,15-16,24H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3, (H, 23,25)/b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- kontrolleraY
    Nyckel: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N kontrolleraY
  • InChI = 1/C22H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22 (25) 23- 20-21-24/h6-7,9-10,12-13,15-16,24H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3, (H, 23,25)/b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15-
    Nyckel: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJBA
  • O = C (NCCO) CCC \ C = C/C \ C = C/C \ C = C/C \ C = C/CCCCC
  • CCCCC/C = C \ C/C = C \ C/C = C \ C/C = C \ CCCC (= O) NCCO
Egenskaper
C 22 H 37 NO 2
Molmassa 347,53 g/mol
Om inte annat anges, ges data för material i deras standardtillstånd (vid 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N verifiera  ( vad är   ?) kontrolleraY☒N
Infobox -referenser

Anandamid ( ANA ), även känd som N -arachidonoylethanolamine ( AEA ), är en fettsyra -neurotransmittor . Anandamid var den första endokannabinoiden som upptäcktes: den deltar i kroppens endokannabinoidsystem genom att binda till cannabinoidreceptorer , samma receptorer som den psykoaktiva föreningen THC i cannabis verkar på. Anandamid finns i nästan alla vävnader hos ett stort antal djur. Anandamid har också hittats i växter, inklusive små mängder i choklad. Namnet 'anandamid' tas från sanskrit ordet ananda , som betyder "glädje, lycka , glädje ", och amid .

Anandamid härrör från den icke-oxidativa metabolismen av arakidonsyra , en essentiell omega-6-fettsyra . Det syntetiseras från N -arachidonoylfosfatidyletanolamin genom flera vägar. Det bryts ned främst av fettsyraamidhydrolas (FAAH) enzym, som omvandlar anandamid till etanolamin och arakidonsyra. Som sådan leder hämmare av FAAH till förhöjda anandamidnivåer och eftersträvas för terapeutisk användning.

Fysiologiska funktioner

Anandamide beskrevs (och namngavs) första gången 1992 av Raphael Mechoulam och hans labmedlemmar WA Devane och Lumír Hanuš .

Anandamides effekter kan inträffa antingen i det centrala eller perifera nervsystemet. Dessa distinkta effekter medieras främst av CB 1 cannabinoidreceptorer i centrala nervsystemet och CB 2 cannabinoidreceptorer i periferin. De senare är främst involverade i immunsystemets funktioner . Kannabinoidreceptorer upptäcktes ursprungligen som varande känsliga för Δ 9 - tetrahydrocannabinol9 -THC, vanligen kallad THC), som är den primära psykoaktiva kannabinoid finns i cannabis . Upptäckten av anandamid kom från forskning om CB 1 och CB 2 , eftersom det var oundvikligt att en naturligt förekommande (endogen) kemikalie skulle påverka dessa receptorer.

Anandamid har visat sig försämra arbetsminnet hos råttor. Studier pågår för att undersöka vilken roll anandamid spelar för mänskligt beteende, till exempel mat- och sömnmönster och smärtlindring.

Anandamid är också viktigt för implantation av tidigt embryo i sin blastocystform i livmodern . Därför, cannabinoider såsom Δ 9 kanske -THC påverka processer under de tidigaste stadierna av graviditet. Toppplasma -anandamid uppträder vid ägglossning och korrelerar positivt med östradiol- och gonadotrofinnivåer , vilket tyder på att dessa kan vara inblandade i regleringen av anandamidnivåer. Därefter har anandamid föreslagits som en biomarkör för infertilitet , men saknar hittills några prediktiva värden för att användas kliniskt.

Anandamid spelar en roll i regleringen av matningsbeteende och den neurala generationen av motivation och nöje. Anandamid injiceras direkt i framhjärnans belöningsrelaterade hjärnstruktur kärnan accumbens förbättrar råttornas behagliga svar på en givande sackarosmak och förbättrar också matintaget. Dessutom verkar de akuta fördelaktiga effekterna av träning (kallad löparens höga ) förmedlas av anandamid hos möss. Anandamid är föregångaren till en klass av fysiologiskt aktiva substanser, prostamiderna . Anandamid befanns 2007 hämma spridningen av vissa humana bröstcancercellinjer in vitro .

Anandamid finns i choklad tillsammans med två ämnen som kan efterlikna effekterna av anandamid, N -oleoylethanolamine och N -linoleoylethanolamine.

Dessutom finns anandamid och andra endocannabinoider i modellorganismen Drosophila melanogaster (fruktfluga), även om inga CB -receptorer har hittats hos några insekter.

Syntes och nedbrytning

Hos människor biosyntetiseras anandamid från N -arachidonoylfosfatidyletanolamin (NAPE). I sin tur uppstår NAPE genom överföring av arakidonsyra från lecitin till den fria aminen av cefalin genom ett N -acyltransferasenzym . Anandamidsyntes från NAPE sker via flera vägar och inkluderar enzymer såsom fosfolipas A2 , fosfolipas C och N-acetylfosfatidyletanolamin-hydrolyserande fosfolipas D (NAPE-PLD).

Kristallstrukturen för NAPE -PLD i komplex med fosfatidyletanolamin och deoxikolat visar hur cannabinoiden anandamid genereras från membran N -acylfosfatidyletanolaminer (NAPE) och avslöjar att gallsyror -som huvudsakligen är involverade i absorptionen av lipider i tunntarmen -modulerar dess biogenes.

Endogen anandamid finns på mycket låga nivåer och har en mycket kort halveringstid på grund av verkan av enzymet fettsyraamidhydrolas (FAAH), som bryter ner det till fri arakidonsyra och etanolamin . Studier av smågrisar visar att kostnivåer av arakidonsyra och andra essentiella fettsyror påverkar halterna av anandamid och andra endocannabinoider i hjärnan. Fettrik kostmatning hos möss ökar nivåerna av anandamid i levern och ökar lipogenesen . Detta tyder på att anandamid kan spela en roll i utvecklingen av fetma, åtminstone hos gnagare.

Paracetamol (kallad acetaminofen i USA och Kanada) kombineras metaboliskt med arakidonsyra av FAAH för att bilda AM404 . Denna metabolit av paracetamol är en potent agonist vid TRPV1 -vanilloidreceptorn, en svag agonist vid både CB 1 och CB 2 -receptorer och en hämmare av anandamidåterupptag. Som ett resultat är anandamidhalterna i kroppen och hjärnan förhöjda. På detta sätt fungerar paracetamol som ett pro-läkemedel för en cannabimimetisk metabolit. Denna åtgärd kan vara helt eller delvis ansvarig för de smärtstillande effekterna av paracetamol.

Endokannabinoidtransportörer för anandamid och 2-arachidonoylglycerol inkluderar värmechockproteiner ( Hsp70s ) och fettsyrabindande proteiner (FABP).

Det har visat sig att anandamid föredrar kolesterol och ceramid mer än andra membranlipider , och kolesterol kan bete sig som en bindningspartner för det, och efter en första interaktion medierad av upprättandet av en vätebindning lockas endokannabinoiden mot membranets inre, där det bildar ett molekylärt komplex med kolesterol efter en funktionell anpassningsanpassning till den apolära membranmiljön, och därifrån riktas komplexet vidare till cannabinoidreceptorn (CB1) och ut.

Forskning och produktion

Svartpeppar innehåller alkaloid guineesine , vilket är ett anandamid återupptagshämmare . Det kan därför öka anandamidens fysiologiska effekter.

Lågt intag av anandamid har en ångestdämpande effekt, men högt dosintag injicerat direkt i hjärnvätskan i mössens hjärna visar uppenbar cellapoptos (programmerad celldöd) in vitro i motsats till nekros . Även om detta motsägs av en annan studie som också gjorts både in vitro och in vivo som visar neurontillväxt i samma situation.

En skotsk kvinna med en sällsynt genetisk mutation i hennes FAAH -gen med resulterande förhöjda anandamidnivåer rapporterades vara immun mot ångest, oförmögen att uppleva rädsla och okänslig för smärta. De frekventa brännskadorna och nedskärningarna som hon drabbades av på grund av sin hypoalgesi läkte snabbare än förväntat.

Se även

Referenser

externa länkar