Analeptisk - Analeptic

Från Wikipedia, den fria encyklopedin
doxapram

Ett analeptikum , inom medicinen , är en stimulant för centrala nervsystemet . Termen analeptisk hänvisar vanligtvis till andningsanaleptika (till exempel doxapram ). Analeptika är stimulanter i centrala nervsystemet som inkluderar en mängd olika mediciner som används för att behandla depression, ADHD ( ADHD ) och andningsdepression . Analeptika kan också användas som kramper , med låga doser som får patienter att uppleva ökad medvetenhet, rastlöshet och snabb andning . Den primära medicinska användningen av dessa läkemedel är som ett anestesimedel för att återhämta andningsdepression . Andra läkemedel i denna kategori är pretkamid , pentylentetrazol och niketamid . Nikethamide dras nu tillbaka på grund av risk för kramper. Analeptika har nyligen använts för att bättre förstå behandlingen av en överdos med barbiturat . Genom användning av medel kunde forskare behandla obtundation och andningsdepression. Olika analeptika innehåller namngivna namn. T.ex. Etamivan har tradname av Analepticon & synefrin kallas Analeptin.

Medicinsk användning

doxapram

Analeptika har använts genom historien för två huvudändamål. Ett syfte är att hjälpa patienter att återhämta sig från anestesi mer effektivt. Ett annat syfte är att hantera andningsbesvär och apné, särskilt hos spädbarn.

Anestesi återhämtning

Analeptika kan användas för att öka hastigheten för återhämtning från propofol , remifentanil och sevofluran . I kliniska miljöer har analeptika som Doxapram använts för att hjälpa patienter att återhämta sig från anestesi, samt att ta bort några av de potentiella negativa biverkningarna av potenta anestetika.

Andningssvårighetshantering

De tre vanligaste kliniska analeptiska användningarna av koffein är vid behandling av astma , apné av förfall och bronkopulmonal dysplasi hos nyfödda barn. Koffein är en svag bronkodilator , vilket förklarar lindring av effekterna av astma. Det finns preliminär forskning som indikerar att koffein minskar förekomsten av cerebral pares och kognitiv försening, men ytterligare forskning behövs här. Apné av för tidigt beskrivs officiellt som en upphörande av andning i mer än 15–20 sekunder, vanligtvis åtföljd av bradykardi och hypoxi . Denna andningsavbrott beror på underutvecklingen av kroppens andningsorgan, medulla oblongata hos premature barn.

Riklig forskning antyder också att koffein signifikant minskar förekomsten av bronkopulmonal dysplasi, som är en kronisk lungstörning som definieras av behovet av extra syre efter en postmenstrual ålder på 36 veckor. Bronkopulmonal dysplasi är vanligt hos spädbarn med låg födelsevikt (<2500 g) och mycket låg födelsevikt (<1500 g) som fick mekaniska ventilatormaskiner för att hantera andningsbesvärssyndrom . För närvarande finns det ingen behandling för bronkopulmonal dysplasi, eftersom det allmänt anses att riskerna för behandling uppväger behovet av att använda en mekanisk ventilator. Koffin minskar bara förekomsten.

Teofyllin används inte längre som en respiratorisk analeptik hos nyfödda barn. Teofyllin har ett mycket smalt terapeutiskt index, så dess doseringar måste övervakas genom direkt mätning av serumteofyllinnivåer för att undvika toxicitet.

Handlingsmekanism

Analeptika är en mångfaldig grupp mediciner som arbetar genom en mängd kemiska vägar; emellertid finns det fyra huvudmekanismer som analeptiska läkemedel fungerar för att stimulera andning. Analeptika kan fungera som kaliumkanalblockerare , ampakiner och serotoninreceptoragonister och adenosinantagonism .

Två vanliga kaliumkanalblockerare är Doxapram och GAL-021. Båda agerar på kaliumkanaler i Carotid Bodies . Dessa celler är ansvariga för att avkänna låga koncentrationer av syre och överföra information till det centrala nervsystemet vilket i slutändan leder till en ökning av andningen. Blockering av kaliumkanalerna på membranen hos dessa celler depolariserar effektivt membranpotentialen , vilket i sin tur leder till öppnande av spänningsgrindade kalciumkanaler och frigörande av neurotransmitter. Detta börjar processen att vidarebefordra signalen till centrala nervsystemet. Doxapram-block läcker kaliumkanaler i Tandom-pordomänfamiljen av kaliumkanaler medan GAL-021 blockerar BK-kanaler , eller stora kaliumkanaler, som aktiveras av en förändring i membranelektronpotential eller genom en ökning av internt kalcium.

AMPA

Ampakiner är den andra vanliga formen för analeptika som framkallar en annan mekanism för ett analeptiskt svar. De binder till AMPA-receptorer eller amino-3-hydroxi-5-metyl-D-aspartatreceptorer inom pre-Bötzinger-komplexet . Pre-Bötzinger-komplexet är en del av den ventrala andningsgruppen och induktion av långvariga potentialer i det postsynaptiska membranet i dessa neuroner leder till en ökad andningsfrekvens. Den endogena AMPA-receptor ligand är glutamat och ampakiner spegel glutamat s interaktion med receptorerna. Ligandbindning får AMPA-receptorer att öppna och möjliggöra för natriumjoner att strömma in i cellen, vilket leder till depolarisering och signaltransduktion . För närvarande är CX717 den mest framgångsrika ampakinen i mänskliga försök och har mycket få biverkningar.

Den tredje vanliga mekanismen som analeptika utnyttjar är att fungera som serotoninreceptoragonister. Buspirone och Mosapride ökade framgångsrikt andning hos djur genom att binda till serotoninreceptorer som är G-proteinkopplade receptorer som vid aktivering inducerar en sekundär messenger-kaskad och i detta fall leder kaskad till ett analeptiskt svar.

När det gäller andning fungerar koffein som en konkurrenskraftig adenosinantagonist . Forskare upptäckte detta genom att administrera adenosin eller dess derivat upptäcker att effekterna var motsatta av koffein. Ökade adenosinnivåer är kända för att orsaka depression av spontana elektriska aktiviteter hos nervcellerna, hämning av neurotransmission och minskad frisättning av neurotransmittorer. Adenosin hämmar andningsfrekvensen genom att blockera den elektriska aktiviteten hos andningsneuroner. Koffein, som en adenosinantagonist, stimulerar dessa andningsneuroner vilket orsakar förbättring av andningsminskvolymen .

doxapram

Doxapram är en intravenös CNS och andningsstimulant som vanligtvis används för att behandla andningsdepression orsakad av anestesi eller kronisk obstruktiv lungsjukdom . Doxapram kan också användas som en behandling av neonatal apné , men det kan vara farligt, så försiktighet måste vidtas. Doxapram har använts för att behandla andningsdepression i överdoser av läkemedel ; emellertid finns det många läkemedel som detta inte är effektivt. Biverkningarna av Doxapram är sällsynta, men vid överdosering, hypertoni , takykardi , skakningar , spasticitet och hyperaktiva reflexer har man sett förekomma.

Metylxantiner koffein och teofyllin

Koffein

De naturligt förekommande föreningarna koffein och teofyllin klassificeras strukturellt som metylerade xantiner . Biverkningarna som ses i xantiner ses skämtande, över energiskt beteende samt potentiellt sömnlöshet . Andra biverkningar kan inkludera diurese , gastrointestinal irritation och sällan ring i öronen . Vid höga doser kan de också orsaka psykologiskt beroende .

Historia

Efter introduktionen i början av 1900-talet användes analeptika för att studera det nya livshotande problemet med överdosering av barbiturat . Före 1930-talet användes naturligt förekommande stimulanter som kamfer och koffein vid behandling av överdosering av barbiturat . Mellan 1930 och 1960 ersatte syntetiska analeptika såsom niketamid , pentylentetrazol , bemegride , amfetamin och metylfenidat de naturligt förekommande föreningarna vid behandling av överdosering av barbiturat . Nyligen har analeptika vänt sig till behandling av ADHD på grund av effektivare sätt att behandla överdoser av barbiturat.

En av de första allmänt använda analeptika var stryknin , som orsakar CNS-excitation genom att antagonisera den inhibitoriska neurotransmit glycin . Strychnine underkategoriseras som ett krampmedel tillsammans med picrotoxin och bicuculline , även om dessa konvulsiva medel hämmar GABA- receptorer istället för glycin . Strychnine användes fram till början av 1900-talet, då det visade sig vara ett mycket giftigt krampmedel. Strychnine är nu tillgängligt som en gnagare och en äktenskapsman i droger som heroin . De andra två krampmedlen motverkar GABA- receptorer, men ingen av dessa är vanligtvis tillgängliga idag.

Doxapram har börjat blekna till otydlighet hos människor även om det är ett effektivt CNS och andningsstimulant. Användningen har minskat främst på grund av att kortare varaktiga anestetiska medel har blivit mer omfattande, men också för att en del forskning har visat potentiella biverkningar hos spädbarn. Vissa studier på för tidigt födda barn visade att doxapram orsakar minskat cerebralt blodflöde och ökat cerebralt syrebehov. Detta resulterade i att dessa spädbarn hade större chanser att utveckla mentala förseningar än spädbarn som inte behandlats med läkemedlet. Således har doxapram eliminerats från många behandlingar för människor på grund av dess potentiella faror.

referenser

externa länkar