Ampakine - Ampakine
Ampakines , även stiliserade som AMPAkines , är en undergrupp av AMPA -receptor positiva allosteriska modulatorer med en bensamid eller nära besläktad kemisk struktur . De är också kända som "CX -föreningar". Ampakiner tar sitt namn från AMPA -receptorn (AMPAR), en typ av jonotropisk glutamatreceptor som ampakinerna interagerar med och fungerar som positiva allosteriska modulatorer (PAM) av. Även om alla ampakiner är AMPAR PAM, är inte alla AMPAR PAMs ampakines.
De undersöks för närvarande som potentiell behandling för en rad tillstånd som inbegriper psykiskt funktionshinder och störningar som Alzheimers sjukdom , Parkinsons sjukdom , schizofreni , behandlingsresistent depression (TRD) eller neurologiska störningar som uppmärksamhet underskott hyperaktivitetsstörning (ADHD), bland andra .
Nyligen utvecklade ampakinföreningar är mycket mer potenta och selektiva för AMPA -receptormålet, och även om ingen av de nyare selektiva ampakinföreningarna ännu har kommit ut på marknaden, är olika ampakiner i kliniska prövningar.
Utveckling
Ett brett utbud av ampakiner har utvecklats av RespireRx , som innehar patent som täcker de flesta medicinska användningsområdena för denna klass av läkemedel. De mest kända föreningarna som har kommit ut ur programmet RespireRx läkemedelsutveckling är CX-516 ( Ampalex ), CX-546 , CX-614 , CX-691 (farampator) och CX-717 . ORG-26576 utvecklades av RespireRx men licensierades sedan till Organon för utveckling.
Flera andra föreningar som CX-701 , CX-1739 , CX-1763 och CX-1837 har också tillkännagivits vara under pågående undersökning, och även om lite information ännu har släppts om dem, anses CX-1739 vara den mest potent förening i denna klass hittills, enligt uppgift ungefär 5x styrkan av CX-717 .
För närvarande är CX717 i fas II kliniska prövningar som en möjlig icke-stimulerande farmakoterapi vid behandling av ADHD . Eftersom AMPA-receptorerna också förmedlar andningsdrift, undersöks CX717 också som en behandling vid opioidinducerad andningsdepression och ryggmärgsskada .
Handlingsmekanism
Ampakiner fungerar genom att allosteriskt binda till en typ av jonotropisk glutamatreceptor , kallad AMPA -receptorer .
Ampakinerna är mestadels AMPAR PAM med låg effekt, men med några undantag, till exempel tulrampator (S-47445, CX-1632).
Bieffekter
Få biverkningar har fastställts, men en ampakin som kallas farampator (CX-691) har biverkningar inklusive huvudvärk, dåsighet, illamående och nedsatt episodiskt minne .
Medicinska tillämpningar
En ampakin som heter CX456 har föreslagits som behandling för Retts syndrom , efter gynnsamma tester i en djurmodell.
Ampakines har undersökts av DARPA för potentiell användning för att öka militär effektivitet.
Se även
Referenser
Vidare läsning
- Staubli, U .; Rogers, G .; Lynch, G. (1994). "Underlättande av glutamatreceptorer förbättrar minnet" . Proc Natl Acad Sci USA . 91 (2): 777–781. doi : 10.1073/pnas.91.2.777 . PMC 43032 . PMID 8290599 .
- Staubli, U .; Perez, Y .; Xu, FB; Rogers, G .; et al. (1994). "Centralt aktiva modulatorer av glutamatreceptorer underlättar induktion av långsiktig potentiering in vivo" . Proc Natl Acad Sci USA . 91 (23): 11158–11162. doi : 10.1073/pnas.91.23.11158 . PMC 45186 . PMID 7972026 .
- Arai, A .; Lynch G. (1992). "Faktorer som reglerar storleken på långsiktig potential som induceras av theta-mönsterstimulering". Hjärnforskning . 598 (1–2): 173–184. doi : 10.1016/0006-8993 (92) 90181-8 . PMID 1486479 . S2CID 9775469 .
- Arai, A .; Silberg, J .; Kessler, M .; Lynch, G. (1995). "Effekt av tiocyanat på AMPA -receptormedierade svar i utskurna fläckar och hippocampusskivor". Neurovetenskap . 66 (4): 815–827. doi : 10.1016/0306-4522 (94) 00616-D . PMID 7544449 . S2CID 41021252 .
- Suppiramaniam, V .; Bahr, BA; Sinnarajah, S .; Owens, K .; et al. (2001). "Medlem i Ampakine -klassen av minnesförbättrare förlänger enkanalens öppettid för rekonstituerade AMPA -receptorer". Synaps . 40 (2): 154–158. doi : 10.1002/syn.1037 . PMID 11252027 . S2CID 9705232 .
- Porrino, LJ; Daunais, JB; Rogers, GA; Hampson, RE; et al. (2005). "Underlättande av uppgiftsutförande och avlägsnande av effekterna av sömnbrist av en ampakine (CX717) hos icke -mänskliga primater" . PLOS Biologi . 3 (9): e299. doi : 10.1371/journal.pbio.0030299 . PMC 1188239 . PMID 16104830 .
- Bast, T .; da Silva, BM; Morris, RG (2005). "Distinkta bidrag från hippocampala NMDA- och AMPA-receptorer till kodning och hämtning av platsminne med en prövning" . Journal of Neuroscience . 25 (25): 5845–5856. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0698-05.2005 . PMC 6724786 . PMID 15976073 .